Donepezilas yra acetilcholinesterazės inhibitorius1. Acetilcholinesterazė skaido neurotransmiteris acetilcholino2, taip sumažinant acetilcholino signalizaciją smegenys. Acetilcholinas (ACh) pagerina naujų prisiminimų kodavimą ir todėl pagerina mokymąsi3. Donepezilas pagerina pažinimo gebėjimus esant lengvam pažinimo sutrikimui (MCI) ir Alzheimerio liga (AD) ir yra dažniausiai AD skiriamas acetilcholinesterazės inhibitorius (AChEI).4. Donepezilo poveikis tūriui smegenys regionai buvo ištirti ir gali padėti paaiškinti jo veiksmingumą4.
Neseniai atliktame tyrime, kuriame lyginami sveiki kontroliniai pacientai, negydyti MCI pacientai ir donepeziliu gydomi MCI pacientai, smegenys regionai ir testai, vertinantys kognityvines funkcijas, buvo nustatyti gydymo pradžioje ir praėjus 6 mėnesiams po gydymo pradžios gydytoje MCI grupėje.4. Donepezilas pagerino kognityvinių funkcijų testų balus, nežymiai sumažindamas geriatrinės depresijos ir AD vertinimo skalės pažinimo poskalį, tuo pačiu žymiai sumažindamas klinikinės demencijos įvertinimą 14.1 % ir žymiai padidindamas korėjiečių kalbos mini psichikos būklės tyrimo balą 8 %. 6 mėnesiai4.
Pilka medžiaga (GM) kiekis žymiai padidino po gydymo donepezilu putamen, globus pailldus ir apatinėse priekinės girnos srityse. smegenys tačiau tiriant hipokampo tūrį reikšmingai nesiskyrė nuo negydytos grupės4. Tačiau atrodo, kad ilgesnė gydymo donepeziliu trukmė sumažina hipokampo tūrio sumažėjimą4.
Šis teigiamas donepezilo poveikis smegenys gali būti paaiškinta augimo faktorių padidėjimu smegenys pavyzdžiui, padidėjimas smegenys- gautas neurotrofinis faktorius (BDNF), pastebėtas donepeziliu gydomoms žiurkėms4. BDNF padidina neuronų išgyvenamumą, diferenciaciją ir sinapsinį plastiškumą, kartu skatindamas beta amiloido apnašų skilimą, kuris, kaip manoma, prisideda prie AD.4. BDNF poveikis suteikia prokognityvinį, neuroprotekcinį poveikį5. Šis BDNF padidėjimas iš donepezilo greičiausiai atsiranda dėl jo procholinerginio signalizavimo, nes cholinerginiai agonistai padidina BDNF ekspresiją ir nervų augimo faktoriaus (NGF) ekspresiją.6, kuris parodo cholinerginio signalizavimo svarbą smegenys sveikata.
***
Nuorodos:
- Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Atnaujinta 2020 m. rugpjūčio 22 d.]. In: StatPearls [internetas]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 m. sausio mėn. Galima įsigyti iš: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Trang A, Khandhar PB. Fiziologija, acetilcholinesterazė. [Atnaujinta 2020 m. liepos 10 d.]. In: StatPearls [internetas]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 m. sausio mėn. Galima įsigyti iš: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Hasselmo ME (2006). Acetilcholino vaidmuo mokymuisi ir atminčiai. Dabartinė neurobiologijos nuomonė, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Bandomasis smegenų morfometrijos tyrimas po gydymo donepezilu, kai yra lengvas pažinimo sutrikimas: žievės / subkortikinių regionų ir hipokampo polaukių tūrio pokyčiai. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB ir Bekinschtein, P. (2019). Iš smegenų gaunamas neurotrofinis faktorius: pagrindinė sveikų ir patologinių smegenų atminties molekulė. Ląstelių neurologijos ribos, 13363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Cholinerginis smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus (BDNF) ir nervų augimo faktoriaus (NGF), bet ne neurotrofino-3 (NT-3) reguliavimas ) mRNR lygis besivystančiame žiurkės hipokampe. J Neurosci. 1993 rugsėjis;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***
