Androgenai, tokie kaip testosteronas, paprastai vertinami paprastai kaip sukeliantys agresiją, impulsyvumą ir antisocialų elgesį. Tačiau androgenai įtakoja elgesį sudėtingu būdu, kuris apima ir pro-, ir antisocialinio elgesio skatinimą, su elgesio tendencija didinti socialinį statusą.1. Atliekant tyrimą, kuriame buvo tiriamas ūmus testosterono poveikis elgesiui, testosterono grupė buvo labiau linkusi dosniai atlyginti už pastebėtus gerus testo pasiūlymus, o taip pat buvo griežčiau bausti už suvoktus blogus pasiūlymus.1. Be to, nežinoma, kad yra įrodymų, rodančių, kad sumažėjęs androgenų kiekis serume, pvz., senstant, yra pagrindinis neurodegeneracinių ligų rizikos veiksnys, ir kad ApoE geno ε4 varianto poveikis pelėms (kuris mažina atmintį ir erdvinį mokymąsi) užkertamas kelias skiriant androgenus2.
Androgenai yra steroidiniai hormonai, kurie agonizuoja branduolinius androgenų receptorius ir sukelia genų transkripciją, dėl kurių išsivysto antrinės vyriškos seksualinės savybės3. Androgenai susidaro endogeniškai per steroidogenezę, kuri yra daugiapakopis procesas, paverčiantis cholesterolį įvairiais steroidiniais hormonais.4. Svarbiausi endogeniniai steroidiniai hormonai, turintys didelį androgenų receptorių agonizmą, yra testosteronas ir jo metabolitas dihidrotestosteronas.3. Kiti endogeniniai androgenai laikomi silpnais agonistais ir dažnai yra testosterono steroidogenezės pirmtakai. Testosteronas yra aromatazės fermento substratas, skirtingai nei dihidrotestosteronas, kuris laikomas „grynu“ androgenu, per kurį jis metabolizuojamas į stiprų estrogeną estradiolis.5, todėl šiame straipsnyje bus bandoma atskirti androgeninį poveikį žinduoliams smegenys dėl netiesioginio estrogeninio signalo perdavimo iš testosterono metabolizmo.
Yra žinoma, kad estradiolis turi neuroprotekcinį poveikį ir yra tiriamas kaip gydymas Alzheimerio ligaligą, tačiau taip pat nustatyta, kad androgeninis fiziologinės koncentracijos androgenų signalizavimas (be metabolizmo į estrogenus) taip pat yra neuroprotekcinis.6. Sukeltas apoptozinis poveikis kultivuojamiems žmogaus neuronams sumažėja, kai jie auginami kartu su testosteronu ir aromatazės inhibitoriumi, taip pat kai kultivuojami kartu su nearomatizuojamu androgenu miboleronu.6, o tai rodo, kad testosterono metabolizmas į estradiolį nėra būtinas dėl jo neuroprotekcinio poveikio. Be to, kai testosteronas auginamas kartu su antiandrogenu (flutamidu), jis nebeturi apsauginio poveikio žmogaus neuronams.6 tai rodo, kad androgeninis signalas gali būti neuroprotekcinis.
Didelės dozės (5 mg/kg, atitinkančios 400 mg 80 kg sveriančiam žmogui) androgenų (įskaitant testosterono propionatą ir nepatikslintą dihidrotestosterono esterį) skyrimas žiurkėms sumažina dopamino kiekį pagumburyje ir migdoliniame kūne, nepaveikdamas norepinefrino ir serotonino poveikio, be to, ant kitos smegenys regionai7. Be to, androgenai daro įtaką elgesiui, veikdami mezokortikolimbinę sistemą8. Mezokortikolimbinė sistema yra susijusi su atlygio mokymusi (taigi ir priklausomybe), todėl daro įtaką elgesiui9.
Testosterono skyrimas į žiurkių branduolį sukelia vietos sąlygojimą dėl vietos susiejimo su atlygiu (panašiai tai taip pat yra dopaminą išskiriančių vaistų poveikis)8. Šis atsakas į androgenus pašalinamas, kai dopaminas D1 ir D2 kartu vartojamas receptorių antagonistas8, rodo testosterono įtaką dopamino signalizacijai. Jauni viščiukai, kuriems buvo duodama testosterono, nuskabė pažįstamos spalvos grūdelius ir turėjo daugiau poros ieškojimo atkaklumo, skirtingai nei viščiukai, gydyti placebu, kurių elgesys buvo lankstesnis.8. Atrodo, kad testosteronas slopina gebėjimą keisti atsako strategiją, kai ji neveiksminga, o tai palaiko viščiukų gydymo antiandrogenais patvarumą mažinantis poveikis.8.
Žiurkės, kurioms buvo pašalintas gonadektomija, buvo mažiau atkaklios atliekant operantinio kondicionavimo užduotis ir jų darbinės atminties stoka, palyginti su žiurkėmis, kurioms buvo atlikta gonadektomija.8. Be to, žymiai sumažinus androgenų receptorių agonizmą, pvz., naudojant antiandrogenus, susilpnėja vykdomosios valdžios funkcijos, kognityvinė kontrolė, dėmesys ir vizualiniai gebėjimai, kartu sumažėja pilkosios medžiagos kiekis prefrontalinės žievės srityse.8. Žiurkių, gydomų didelėmis testosterono dozėmis, limbinėje sistemoje padidėja dendritinis stuburo tankis. Medialinėje prefrontalinėje žievėje dihidrotestosteronas padidina dendritinio stuburo formavimąsi8, rodantis androgenų svarbą smegenys.
***
Nuorodos:
- Dreher J., Dunne S. ir kt., 2016. Testosteronas sukelia pro- ir antisocialų elgesį. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) Oct 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL ir Doncarlos, L. (2008). Androgenai sveikatai ir ligoms: apžvalga. Hormonai ir elgesys, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Handelsman DJ. Androgenų fiziologija, farmakologija, naudojimas ir netinkamas naudojimas. [Atnaujinta 2020 m. spalio 5 d.]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A ir kt., redaktoriai. Endotekstas [internetas]. Pietų Dartmutas (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Galima įsigyti iš: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Encyclopedia of Neuroscience, 2009. Steroidogenesis. Galima internetu adresu https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Perkamiausių vaistų sintezė, 2016. Aromatazė. Galima internetu adresu https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Testosterono sukelta neuroprotekcija per androgenų receptorius žmogaus pirminiuose neuronuose. J Neurochem. 2001 m. birželis;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Androgeninių steroidų poveikis smegenų neurotransmiteriams žiurkėse. Neuroendokrinologija. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Tobiansky D., Wallin-Miller K., et al 2018. Mezokortikolimbinės sistemos androgeninis reguliavimas ir vykdomoji funkcija. Priekyje. Endokrinol., 05 m. birželio 2018 d. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- Europos Komisija 2019. CORDIS ES tyrimų rezultatai – mezokortikolimbinė sistema: funkcinė anatomija, vaistų sukeltas sinapsinis plastiškumas ir elgsenos sinapsinio slopinimo koreliacijos. Galima internetu adresu https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
