Sėkmingas mRNR vakcinų BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) ir mRNA-1273 (Moderna) nuo naujojo koronaviruso SARS CoV-2 kūrimas ir svarbus vaidmuo, kurį pastaruoju metu šios vakcinos atliko masinėje žmonių imunizacijoje nuo COVID-19 pandemijos keliose šalyse. nustatė RNR technologija ir pradeda naują medicinos ir vaistų pristatymo erą. Jo taikymas kuriant vakcinas nuo kitų ligų ir kelių ligų, įskaitant vėžį, terapiją, jau davė ankstyvų rezultatų. Neseniai prancūzų mokslininkai pranešė apie Charcot-Marie-Tooth ligos, labiausiai paplitusios paveldimos neurologinės ligos, sukeliančios progresuojantį kojų paralyžių, gydymo koncepcijos įrodymą. Pranešama, kad skiepų kūrimo srityje mRNR vakcinos kandidatė nuo ŽIV/AIDS pasiteisino priešklinikinis bandymas su gyvūnais. Novelė iRNRBuvo nustatyta, kad ŽIV vakcina yra saugi ir sumažino į ŽIV panašios infekcijos riziką beždžionėms, taip atveriant kelią 1 fazės klinikiniams tyrimams. Tuo remiantis, a klinikinis prasidėjo NIAID remiamas bandymas. Kitas klinikinis tyrimas, kurį remia Tarptautinė AIDS vakcinų iniciatyva (IAVI), pagrįsta Moderna iRNR platforma vertina ŽIV vakcinos antigenus
Praėjo daugiau nei 40 metų nuo pirmosios ataskaitos ŽIV/AIDS atvejis 1981 m. Nepaisant ilgų suderintų mokslo ir medicinos bendruomenės pastangų visame pasaulyje, saugi ir veiksminga vakcina nuo ŽIV/AIDS iki šiol nebuvo įmanoma dėl kelių iššūkių, įskaitant nepaprastą apvalkalo baltymo (Env) antigeninį kintamumą. konservuotų epitopų konfigūracija ir antikūnų autoreaktyvumas. Buvo išbandyti keli metodai, tačiau rezultatai buvo nepatenkinami. Tik vienas bandymas su žmonėmis galėjo pasiūlyti žemą apsaugos lygį (~30%).
Sėkmės iRNR vakcinos nuo SARS CoV-2 atvėrė galimybę vystytis iRNR technologijomis pagrįstos vakcinos nuo kitų patogeninių virusų, tokių kaip žmogaus imunodeficito virusai (ŽIV) atsakingas už AIDS. NIH Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto (NIAID) mokslininkai neseniai pranešė apie naujos mRNR sukūrimą. ŽIV vakcina, kuri davė pažadų ikiklinikinis bandymai su gyvūnais.
NIAID tyrimų grupė naudojo iRNR dviejų virusinių baltymų ekspresijai – ŽIV-1 apvalkalo (Env) baltymas ir paprastųjų imunodeficito viruso (SIV) Gag baltymas. Injekcija iRNR šių dviejų baltymų ekspresijai raumenyse susidarė į virusą panašios dalelės (VLP), kurios galėjo sukelti imuninį atsaką, panašų į natūralią infekciją. Antikūnai susidarė, kurie gali neutralizuoti ir sumažinti infekcijos riziką (VLP negalėjo sukelti infekcijos, nes trūksta genomo ŽIV). Vakcinacija tiek env, tiek gag mRNR davė geresnių rezultatų. Vakcinuoti gyvūnai turėjo 79% mažesnę infekcijos riziką nei nevakcinuoti gyvūnai. Saugos ir veiksmingumo duomenys apie gyvūnus rodo daug žadantį metodą kuriant iRNR vakcina nuo ŽIV.
Paskatintas rezultatų, 1 etapas klinikinis bandymą (NCT05217641) rėmė Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas (NIAID), kuris šiuo metu įdarbina dalyvius.
Kitas klinikinis bandymas (NCT05001373), kurį remia Tarptautinė AIDS vakcinų iniciatyva (IAVI), pagrįsta Moderna iRNR platforma vertina ŽIV vakcinos antigenus, kurie iš pradžių buvo sukurti kaip baltymai Scripps Research ir IAVI Neutralizuojančių antikūnų centre (NAC). Ši tyrimų grupė anksčiau parodė, kad „adjuvanto baltymo pagrindu sukurta pirminio imunogeno versija (eOD-GT8 60mer) sukėlė norimą B ląstelių atsaką 97% recipientų“.
Priklausomai nuo patenkinamo saugumo ir veiksmingumo rezultatų klinikinis išbandymai, iRNR vakcinos Artimiausiu metu gali būti prieinami kovos su ŽIV/AIDS.
***
Nuorodos:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. ir kt. Kelių kladų env-gag VLP iRNR vakcina sukelia 2 pakopą ŽIV-1-neutralizuojančius antikūnus ir sumažina makakų heterologinės SHIV infekcijos riziką. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Klinikinis tyrimas BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 ir BG505 MD39.3 gp151 CD4KO ŽIV trimerio mRNR vakcinų saugumui ir imunogeniškumui įvertinti sveikiems, ŽIV-Neinfekuoti suaugusieji dalyviai – ClinicalTrials.gov Identifikatorius: NCT05217641 Rėmėjas: Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas (NIAID). Galimas adresu https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Pranešimai spaudai – IAVI ir Moderna pradeda ŽIV vakcinos antigenų, pristatytų per iRNR technologija. Paskelbta 27 m. sausio 2022 d https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- 1 fazės tyrimas, skirtas eOD-GT8 60mer mRNR vakcinos saugumui ir imunogeniškumui įvertinti (iRNR-1644) ir Core-g28v2 60mer mRNR vakcina (iRNR-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Identifikatorius: NCT05001373. Rėmėjas: Tarptautinė AIDS vakcinų iniciatyva. Galimas adresu https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
