RNR technologija neseniai pasitvirtino kuriant mRNR vakcinas BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) ir mRNR-1273 (Moderna) nuo COVID-19. Remiantis koduojančios RNR degradavimu gyvūnų modeliuose, prancūzų mokslininkai pranešė apie stiprią Charcot-Marie-Tooth ligos, labiausiai paplitusios paveldimos neurologinės ligos, sukeliančios progresuojantį kojų ir rankų paralyžių, gydymo strategiją ir koncepcijos įrodymą.
1990 m. mokslininkai pirmą kartą įrodė, kad tiesioginė injekcija iRNR patekimas į pelės raumenis paskatino užkoduoto baltymo ekspresiją raumenų ląstelėse. Tai atvėrė galimybę vystytis genų pagrindu vakcinos ir terapijos.
Dėl nepaprastos COVID-19 pandemijos situacijos buvo sėkmingai sukurta mRNR pagrindu pagamintų vakcinų BNT162b2 (iš "Pfizer"/BioNTech) ir mRNR-1273 (iš Šiuolaikiška) prieš COVID-19. Šios dvi vakcinos, pagrįstos RNR technologija, atliko svarbų vaidmenį apsaugant žmones nuo sunkių COVID-19 simptomų.
RNR technologija pagrįsta COVID-19 sėkmė vakcinos buvo laikomas mokslo ir medicinos etapu, nes pasirodė vertas didelio potencialo medicinos technologijos, kurios mokslo bendruomenė ir farmacijos pramonė siekia beveik tris dešimtmečius. Tai suteikė labai reikalingą postūmį tyrinėti RNR technologija pagrįstą terapiją.
Charcot-Marie Tooth liga yra dažniausia paveldima neurologinė liga. Pažeidžiami periferiniai nervai, dėl kurių progresuoja kojų ir rankų paralyžius. Liga atsiranda dėl per didelio specifinio baltymo, vadinamo PMP22, ekspresijos. Iki šiol šios ligos gydymo nėra.
CNRS, INSERM, AP-HP ir Paryžiaus-Saclay bei Paryžiaus universitetų mokslininkai Prancūzijoje neseniai pranešė apie terapijos, pagrįstos PMP22 baltymą koduojančios RNR skaidymu ir mažinimu, sukūrimą. Tam jie naudojo kitą siRNR (mažą trukdančios RNR) molekulę, kuri trukdė RNR koduojantis PMP22 baltymą.
Tyrėjai nustatė, kad siRNR (mažos trukdančios RNR) injekcija pelių modeliui sumažino PMP22 baltymo lygį iki normalaus ir atkūrė raumenų judėjimą bei jėgą. Histologiniai tyrimai atskleidė mielino apvalkalų regeneraciją ir funkcijos atkūrimą. Teigiami rezultatai tęsėsi tris savaites, o atnaujinta siRNR injekcija leido visiškai atsigauti.
tai studija yra reikšmingas, nes jis siūlo stiprią paveldimų periferinių neuropatijų gydymo strategiją. Jis suteikia koncepcijos įrodymas naujam tiksliam vaistui, pagrįstam RNR technologijos taikymu, siekiant ištaisyti per didelę genų ekspresiją naudojant trukdančią RNR.
Tačiau tikrasis paciento gydymas yra dar ilgas kelias, kol vienas po kito einantys klinikinių tyrimų etapai reguliuotojams pateiks patenkinamus saugumo ir veiksmingumo rezultatus.
***
Šaltiniai:
- Prasad U., 2020. COVID-19 mRNR vakcina: mokslo įvykis ir medicinos keitiklis. Mokslinis Europos. Paskelbta 29 m. gruodžio 2020 d. Galima įsigyti http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Pranešimas spaudai – „Inserm“ spaudos kambarys – Charcot-Marie Tooth liga: 100% prancūziška RNR pagrįsta terapinė naujovė. Nuoroda: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. ir kt. Squalenoil siRNA PMP22 nanodalelės yra veiksmingos gydant Charcot-Marie-Tooth 1 tipo A tipo pelių modelius. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
