Sėkmingas mRNR vakcinų BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) ir mRNA-1273 (Moderna) nuo naujojo koronaviruso SARS CoV-2 kūrimas ir svarbus vaidmuo, kurį pastaruoju metu šios vakcinos atliko masinėje žmonių imunizacijoje nuo COVID-19 pandemijos keliose šalyse. sukūrė RNR technologiją ir pradeda naują medicinos ir vaistų tiekimo erą. Jo taikymas kuriant vakcinas nuo kitų ligų ir kelių ligų, įskaitant vėžį, terapiją, jau davė ankstyvų rezultatų. Neseniai prancūzų mokslininkai pranešė apie Charcot-Marie-Tooth ligos, labiausiai paplitusios paveldimos neurologinės ligos, sukeliančios progresuojantį kojų paralyžių, gydymo koncepcijos įrodymą. Pranešama, kad skiepų kūrimo srityje mRNR vakcina nuo ŽIV/AIDS pasiteisino ikiklinikiniuose tyrimuose su gyvūnais. Buvo nustatyta, kad naujoji mRNR pagrindu sukurta ŽIV vakcina yra saugi ir sumažina į ŽIV panašios infekcijos riziką beždžionėms, taip atveriant kelią 1 fazės klinikiniams tyrimams. Remiantis tuo, pradėtas NIAID remiamas klinikinis tyrimas. Kitas klinikinis tyrimas, remiamas Tarptautinės AIDS vakcinų iniciatyvos (IAVI), pagrįstas Moderna mRNR platforma, yra ŽIV vakcinos antigenų įvertinimas.
Praėjo daugiau nei 40 metų nuo pirmosios ataskaitos ŽIV/AIDS atvejis 1981 m. Nepaisant ilgų suderintų mokslo ir medicinos bendruomenės pastangų visame pasaulyje, saugi ir veiksminga vakcina nuo ŽIV/AIDS iki šiol nebuvo įmanoma dėl kelių iššūkių, įskaitant nepaprastą apvalkalo baltymo (Env) antigeninį kintamumą. konservuotų epitopų konfigūracija ir antikūnų autoreaktyvumas. Buvo išbandyti keli metodai, tačiau rezultatai buvo nepatenkinami. Tik vienas bandymas su žmonėmis galėjo pasiūlyti žemą apsaugos lygį (~30%).
Sėkmės iRNR vakcinos nuo SARS CoV-2 atvėrė galimybę sukurti mRNR technologija pagrįstas vakcinas nuo kitų patogeninių virusų, tokių kaip žmogaus imunodeficito virusai (ŽIV), atsakingi už AIDS. NIH Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto (NIAID) tyrėjai neseniai pranešė apie naujos mRNR ŽIV vakcinos sukūrimą, kuri parodė pažadus ikiklinikiniuose tyrimuose su gyvūnais.
NIAID tyrimų grupė naudojo mRNR dviejų viruso baltymų – ŽIV-1 apvalkalo (Env) baltymo ir pavyzdžio imunodeficito viruso (SIV) Gag baltymo – ekspresijai. Įšvirkštus mRNR į raumenis šių dviejų baltymų ekspresijai, susidarė į virusą panašios dalelės (VLP), kurios galėjo sukelti imuninį atsaką, panašų į natūralią infekciją. Antikūnai susidarė, kurie gali neutralizuoti ir sumažinti infekcijos riziką (VLP negalėjo sukelti infekcijos, nes trūksta ŽIV genomo). Vakcinacija tiek env, tiek gag mRNR davė geresnių rezultatų. Vakcinuoti gyvūnai turėjo 79% mažesnę infekcijos riziką nei nevakcinuoti gyvūnai. Saugumo ir veiksmingumo duomenys apie gyvūnus rodo daug žadantį metodą kuriant mRNR vakciną nuo ŽIV.
Paskatintas rezultatų, 1 fazės klinikinį tyrimą (NCT05217641) remia Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas (NIAID), kuris šiuo metu įdarbina dalyvius.
Kitas klinikinis tyrimas (NCT05001373), kurį remia Tarptautinė AIDS vakcinų iniciatyva (IAVI), pagrįsta Moderna mRNR platforma, įvertina ŽIV vakcinos antigenus, kurie iš pradžių buvo sukurti kaip baltymai Scripps Research ir IAVI neutralizuojančių antikūnų centre (NAC). Ši tyrimų grupė anksčiau parodė, kad „adjuvanto baltymo pagrindu sukurta pirminio imunogeno versija (eOD-GT8 60mer) sukėlė norimą B ląstelių atsaką 97% recipientų“.
Priklausomai nuo patenkinamo saugumo ir veiksmingumo klinikinių tyrimų rezultatų, iRNR vakcinos Artimiausiu metu gali būti prieinami kovos su ŽIV/AIDS.
***
Nuorodos:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. ir kt. Daugiakladė env-gag VLP mRNR vakcina sukelia 2 pakopos ŽIV-1 neutralizuojančius antikūnus ir sumažina makakų heterologinės SHIV infekcijos riziką. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 ir BG505 MD39.3 gp151 CD4KO ŽIV trimerio mRNR vakcinų saugą ir imunogeniškumą sveikiems, ŽIV neužkrėstiems suaugusiems asmenims – Clinical N Alergijos ir infekcinių ligų institutas (NIAID). Galimas adresu https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Pranešimai spaudai – IAVI ir Moderna pradeda ŽIV vakcinos antigenų, pristatomų naudojant mRNR technologiją, bandymą. Paskelbta 27 m. sausio 2022 d https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- 1 fazės tyrimas, skirtas eOD-GT8 60mer mRNR vakcinos (mRNR-1644) ir Core-g28v2 60mer mRNR vakcinos (mRNA-1644v2-Core) saugai ir imunogeniškumui įvertinti. ClinicalTrials.gov Identifikatorius: NCT05001373. Rėmėjas: Tarptautinė AIDS vakcinų iniciatyva. Galimas adresu https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
