Naujas tyrimas rodo antrą sėkmingos ŽIV remisijos atvejį po kaulų čiulpų transplantacijos
Kasmet nuo su ŽIV susijusių priežasčių miršta mažiausiai vienas milijonas žmonių, o beveik 35 mln ŽIV. ŽIV-1 (žmogaus imunodeficito virusas) yra atsakingas už daugumą ŽIV infekcijų visame pasaulyje ir perduodamas per tiesioginį kontaktą su ŽIV infekuotais kūno skysčiais. Virusas atakuoja ir naikina svarbiausias su infekcija kovojančias mūsų imuninės sistemos ląsteles. Išgydyti ŽIV nėra. Šiuo metu ŽIV galima gydyti tik vaistais, kurie slopina ŽIV virusas. Šiuos vaistus reikia vartoti visą gyvenimą ir tai yra sudėtinga, be to, sveikatos sistemai tenka išlaidų našta, ypač mažas ir vidutines pajamas gaunančiose šalyse. Tik 59 procentai ŽIV užsikrėtusių pacientų visame pasaulyje gauna antiretrovirusinį gydymą (ARV) ir ŽIV virusas greitai tampa atsparus daugeliui žinomų vaistų, o tai pats savaime kelia didelį susirūpinimą.
Kaulų čiulpų transplantacija (BMT) yra leukemijos, mielomos, limfomos ir kt. gydymas. Kaulų čiulpai, minkštieji kaulų audiniai, gamina kraują formuojančias ląsteles, įskaitant baltuosius kraujo kūnelius, kovojančius su infekcija. Kaulų čiulpų transplantacija nesveikus čiulpus pakeičia sveikais. Pirmuoju sėkmingu atveju ŽIV remisija, an ŽIV- užkrėstas asmuo, vadinamas „Berlyno pacientu“, kuris vėliau atskleidė savo vardą, prieš dešimtmetį buvo persodintas kaulų čiulpais, kai jis buvo skirtas ūminei leukemijai gydyti. Jam buvo atliktos dvi transplantacijos ir viso kūno švitinimas, dėl kurio jis buvo ilgalaikis ŽIV remisija.
Naujame tyrime, paskelbtame XNUMX m Gamta vadovaujama UCL ir Londono imperatoriškojo koledžo, buvo įrodyta, kad vienintelis antrasis asmuo patyrė ilgalaikę ŽIV-1 remisiją po kaulų čiulpų transplantacijos ir gydymo nutraukimo. Anoniminiam suaugusiam vyrui iš JK 2003 m. buvo diagnozuota ŽIV infekcija, o nuo 2012 m. jam buvo taikomas antiretrovirusinis gydymas. Tais pačiais metais jam buvo diagnozuota Hodžkino limfoma ir jam buvo atlikta chemoterapija. 2016 m. jam buvo persodintos kamieninės ląstelės iš donoro, kuris turėjo genetinę mutaciją, kuri neleidžia pasireikšti dažniausiai vartojamam ŽIV receptoriaus baltymas, vadinamas CCR5. Toks donoras yra atsparus ŽIV-1 viruso štamui, kuris specialiai naudoja CCR5 receptorius, todėl virusas dabar negali patekti į šeimininko ląsteles. Kadangi chemoterapija naikina besidalijančias ląsteles, ŽIV galėtų būti nukreiptas. Remiantis šiuo supratimu, jei žmogaus imuninės ląstelės pakeičiamos ląstelėmis, kurios neturi CCR5 receptorių, ŽIV gali būti išvengta atsigavimo po gydymo.
Transplantacija buvo atlikta su nedideliu šalutiniu poveikiu, pvz., lengva komplikacija, dažnai pasitaikanti transplantacijos metu, kai recipiento imunines ląsteles atakuoja donoro imuninės ląstelės. Antiretrovirusinis gydymas buvo tęsiamas 16 mėnesių po transplantacijos, prieš priimant sprendimą nutraukti gydymą, kad būtų įvertinta ŽIV-1 remisija. Po to paciento viruso apkrova ir toliau liko neaptinkama. Po 18 mėnesių po antiretrovirusinio gydymo nutraukimo pacientas išliko remisijos stadijoje, nes paciento imuninės ląstelės nesugebėjo gaminti svarbiausio CCR5 receptoriaus. Ši bendra trukmė yra 35 mėnesiai po transplantacijos.
Tai antras atvejis, kai pacientui pasireiškia ilgalaikė remisija ŽIV-1 po kaulų čiulpų transplantacijos. Vienas svarbus šio antrojo paciento skirtumas yra tas, kad „Berlyno pacientui“ buvo atliktos dvi transplantacijos kartu su viso kūno apšvitinimu, o šiam JK pacientui buvo atlikta tik viena transplantacija ir jam buvo taikoma mažiau agresyvi ir mažiau toksiška chemoterapija. Lengvos panašaus pobūdžio komplikacijos buvo pastebėtos abiem pacientams, ty transplantato prieš šeimininką liga. Pasiekus sėkmę dviem skirtingiems pacientams, reikia kurti strategijas, pagrįstas CCR5 ekspresijos prevencija, kuri netgi gali išgydyti ŽIV.
Autoriai teigia stebintys paciento būklę ir kol kas negali tvirtai pasakyti, ar jis išgydytas nuo ŽIV. Tai gali būti netinkamas bendras gydymas ŽIV dėl neigiamo chemoterapijos poveikio ir toksiškumo. Be to, kaulų čiulpų transplantacijos yra brangios ir kelia pavojų. Nepaisant to, tai yra geresnis būdas, kai kondicionuojamas mažesnio intensyvumo ir nėra švitinimo. Tyrimai taip pat galėtų būti skirti CCR5 receptorių išmušimui naudojant genų terapiją žmonėms, sergantiems ŽIV.
***
{Galite perskaityti pradinį tyrimo dokumentą spustelėję toliau pateiktą DOI nuorodą cituojamų šaltinių sąraše}
Šaltiniai)
1. Gupta RK ir kt. 2019 m. ŽIV-1 remisija po CCR5Δ32/Δ32 hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos. Gamta. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. ir kt. 2009. Ilgalaikė ŽIV kontrolė naudojant CCR5 Delta32/Delta32 kamieninių ląstelių transplantaciją. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection“, AIDS tyrimai ir žmogaus retrovirusai. 31 straipsnio 1 dalį. https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
