Scientists have discovered a safe and non-addictive synthetic bifunctional narkotikas for relieving pain
Veiksmingiausią skausmą malšina opioidai. Tačiau opioidų vartojimas pasiekė krizės tašką ir tampa didžiule visuomenės sveikatos našta daugelyje šalių, ypač JAV, Kanadoje ir Jungtinėje Karalystėje. „Opioidų krizė“ prasidėjo 90-aisiais, kai gydytojai pradėjo išrašyti opioidų pagrindu pagamintus vaistus. skausmas atpalaiduojančių vaistų, tokių kaip hidrokodonas, oksikodonas, morfinas, fentanilis ir kai kurie kiti, didesniu greičiu. Dėl šios priežasties nustatytas opioidų kiekis šiuo metu yra didžiausias, todėl atsiranda didelis vartojimas, perdozavimas ir piktnaudžiavimo opioidais sutrikimai. Narkotikų perdozavimas yra pagrindinė mirties priežastis jaunesniems žmonėms, kurie šiaip neserga. Šie vaistai yra labai priklausomybę nes juos lydi euforijos jausmas. Dažniausi receptiniai opioidiniai vaistai, tokie kaip fentanilis ir oksikodonas, taip pat sukelia daug nepageidaujamų šalutinių poveikių.
Mokslininkai ieško alternatyvos skausmą malšinantis narkotikas which would be as effective as opioids in relieving skausmas bet atėmus nereikalingą pavojingą šalutinį poveikį ir priklausomybės riziką. Pagrindinis iššūkis ieškant alternatyvos buvo tas, kad opioidai veikia prisijungdami prie smegenų receptorių grupės, kuri tuo pačiu metu blokuoja skausmą ir sukelia malonumo jausmą, sukeliantį priklausomybę. Tyrime, paskelbtame m Mokslas Pritaikymo Medicina, mokslininkai from USA and Japan set out to develop a chemical compound which will focus on two targets i.e. two specific opioid receptors in the brain. The first target is the “mu” opioid receptor (MOP) which traditional drugs bind to, making opioids so effective in relieving pain. The second target is nociception receptor (NOP) which blocks addiction and abuse related side effects of opioids which target MOP. All prescription opioid drugs known work only on the first target MOP and that it why they are addictive and show a range of side effects. If a drug can work on both these targets simultaneously that would solve the problem. The team discovered a novel chemical compound AT-121, which exhibits the required double therapeutic action, in an animal model of non-human primates or rhesus monkeys (Macaca mulatta). The study was conducted on 15 adult male and female rhesus monkeys. AT-121 suppresses addictive effects while producing morphine-like analgesic outcome for treatment of pain. The effect is similar to what the compound buprenorphine does for drug heroin. Lower risk of addiction was adjudged by a simple experiment in which the monkeys were given access to self-administer AT-121 by pressing a button, and they chose not to do so. This was in stark contrast to oxycodone, a conventional opioid drug, which animals would keep administering until they had to be stopped from overdosing. In this short-term experiment, monkeys did not show any signs of addiction.
Farmaciniu požiūriu AT-121 yra subalansuotas dviejų vaistų derinys vienoje molekulėje, todėl jis vadinamas bifunkciniu vaistu. AT-121 pasižymėjo panašiu veiksmingu atokvėpio nuo skausmo lygiu kaip ir morfijus, tačiau jo dozė buvo šimtą kartų mažesnė nei morfijaus. Tai esminis atradimas, nes šis vaistas galėjo sumažinti skausmą be priklausomybės rizikos ir atėmus žalingą šalutinį poveikį, kuris dažniausiai pasireiškia perdozavus opioidų, pvz., niežėjimą ir mirtiną kvėpavimo takų poveikį.
Dabartinis tyrimas buvo atliktas su primatų modeliu (beždžionėmis) – su žmonėmis glaudžiai susijusia rūšimi, todėl šis tyrimas yra daug žadantis ir didesnė tikimybė gauti panašių rezultatų žmonėms. Todėl toks junginys kaip AT-121 yra potenciali perspektyvi opioidų alternatyva. Mokslininkai tikisi atlikti ikiklinikinius tyrimus, kad užtikrintų AT-121 saugumą prieš vertindami jį žmonėms. Vaistas taip pat turi būti išbandytas dėl „netikslinės veiklos“, ty bet kokios galimos sąveikos su kitomis smegenų sritimis ar net už smegenų ribų. Tai padės nustatyti kitus galimus šalutinius poveikius. Šis vaistas yra daug žadantis kaip saugus alternatyvus vaistas skausmui gydyti. Sėkmingai išbandytas su žmonėmis, jis gali palengvinti medicininę naštą, darydamas didžiulį poveikį žmonių gyvenimui.
***
{Galite perskaityti pradinį tyrimo dokumentą spustelėję toliau pateiktą DOI nuorodą cituojamų šaltinių sąraše}
Šaltiniai)
Ding H ir kt. 2018. Bifunkcinis nociceptino ir mu opioidų receptorių agonistas yra analgetikas be opioidų šalutinio poveikio nežmoginiams primatams. Mokslas Pritaikymo Medicina. 10 straipsnio 456 dalį.
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
