Galimas terapinis ketonų vaidmuo sergant Alzheimerio liga

Neseniai atliktas 12 savaičių tyrimas, kurio metu Alzheimerio liga sergančių pacientų normali angliavandenių turinti dieta buvo lyginama su ketogenine dieta, atskleidė, kad tie, kurie laikėsi ketogeninės dietos, pagerino jų gyvenimo kokybę ir kasdienio gyvenimo rezultatus, taip pat pagerino pažinimo funkcijas..

Alzheimerio liga yra labiausiai paplitusi neurodegeneracinė liga, kuri žymiai sumažina atmintį ir neigiamai veikia elgesį¹. Beta amiloido plokštelių susikaupimas smegenyse yra klasikinis ligos fenotipas ir manoma, kad tai yra ligos priežastis. Tačiau atrodo, kad apnašų kaupimosi gydymas neišgydo ligos, todėl manoma, kad tai gali būti tik ligos simptomas.¹. Naujausi tyrimai tiria ryšį tarp glikolitinio ir ketolitinio genų ekspresijos (gliukozės ir ketonų metabolizmas gali aprūpinti smegenų ląsteles energija) pomirtiniame tyrime. smegenys Alzheimerio liga sergančių žmonių.

Alzheimerio ligos (AD) vystymasis yra stipriai susijęs su gliukozės vartojimo smegenyse sumažėjimu¹. Ketogeninė dieta ir ketonų papildymas palengvina AD, tikriausiai dėl to, kad yra alternatyvus energijos šaltinis gliukozei.

Oligodendrocituose (mielino apvalkalų, izoliuojančių neuronų aksonus, gamintojams), glikolitinis ir ketolitinis genas išraiška buvo žymiai susilpnėjusi¹. Be to, neuronai taip pat parodė vidutinį ketolitinio geno ekspresijos reguliavimą, tačiau astrocitai (turintys daugybę funkcijų, tokių kaip struktūrinė atrama) ir mikroglijos (imuninės ląstelės tipas) neparodė reikšmingų ketolitinių genų ekspresijos disfunkcijos.¹.

Specifinis genas, koduojantis fermentą, fosfofruktokinazę, buvo žymiai sumažintas¹. Šis fermentas riboja glikolizės greitį¹ todėl energijos išsiskyrimas iš gliukozės, taigi, naudojant fruktozę-1,6-bisfosfatą, kuris yra molekulė, sukurta veikiant šiam fermentui, gali padėti gydyti glikolizės sutrikimą sergant AD, nes tai padeda išsaugoti smegenų gliukozės metabolizmą. eksperimentinio sepsio metu². Yra žinoma, kad fruktozė-1,6-bisfosfatas turi neuroprotekcinį poveikį³.

Terapinis naudojimas Ketonai Ketogeninė dieta ir ketonų papildymas gali padėti „užpildyti energijos spragą“ AD pacientų smegenų ląstelėse, kur gliukozė pati negali patenkinti energijos poreikio. 12 savaičių trukmės tyrimas, kuriame buvo lyginama įprasta angliavandenių turinti dieta su ketogenine dieta AD sergantiems pacientams, atskleidė, kad tie, kurie laikėsi ketogeninės dietos, pagerino jų gyvenimo kokybę ir kasdienio gyvenimo rezultatus, taip pat pagerino pažinimo funkcijas.⁴. Tikėtina, kad tai įvyko dėl reikšmingo ketono beta-hidroksibutirato kiekio padidėjimo serume, kuris padidėjo nuo 0.2 mmol/l iki 0.95 mmol/l, todėl smegenims buvo suteikta daugiau energijos.⁴ir galbūt dėl ​​to, kad sustiprėja beta amiloido apnašas valantys baltymai iš ketoninių kūnų⁵. Antroje šio gydymo laikotarpio pusėje ketogeninės dietos rezultatai šiek tiek pagerėjo, kaip manoma, dėl COVID apribojimų įvedimo tyrimo metu.⁴. Tačiau, palyginti su kontroline dieta, ketogeninė dieta tyrimo pabaigoje vis dar turėjo daug geresnių rezultatų ir vis dar turėjo nedidelį teigiamą poveikį nuo tyrimo pradžios iki pabaigos.⁴, nurodant galimą AD naudojimą.

***

Nuorodos:

1. Saito, ER, Milleris, JB, Harari, O ir kt. Alzheimerio liga keičia oligodendrocitinių glikolitinių ir ketolitinių genų ekspresiją. Alzheimerio demencija. 2021 m.; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C. ir kt., 2018. Fruktozė-1,6-bisfosfatas išsaugo gliukozės metabolizmo vientisumą ir sumažina reaktyviųjų deguonies rūšių kiekį smegenyse eksperimentinio sepsio metu. Smegenų tyrimai. 1698 tomas, 1 m. lapkričio 2018 d., 54-61 psl. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Fruktozė-1,6-bisfosfatas pagerina lipopolisacharidų sukeltą kraujo ir smegenų barjero disfunkciją. Arch Pharm Res. 2013 m. rugsėjis;36(9):1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub, 2013 m. balandžio 20 d. PMID: 23604722. 
4. Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et al. Atsitiktinis kryžminis modifikuotos ketogeninės dietos sergant Alzheimerio liga tyrimas. Alz Res terapija 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Versele R., Corsi M., ir kt  2020 m. Ketoniniai kūnai skatina amiloidą-β_1-40 Klirensas žmogaus in vitro kraujo ir smegenų barjero modelyje. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***