Kubos naudojama technologija baltymų pagrindu sukurtoms vakcinoms nuo COVID-19 kurti gali sąlygoti santykinai lengvesnį vakcinų nuo naujų mutavusių padermių kūrimą. Pirmosios pasaulyje baltymų konjugatų vakcinos buvo sukurtos panaudojant spyglio baltymo RBD (receptoriaus surišimo srities) regioną , atsakingą už viruso patekimą į žmogaus ląsteles. Be kitų privalumų, tokių kaip stabilumas 2–8 °C temperatūroje, gerai patikrinta technologija, šias baltymų pagrindu pagamintas vakcinas galima gana lengvai pritaikyti naujoms vakcinoms nuo mutavusių padermių gaminti, gaminant mutantinius RBD. Šie mutantiniai RBD gali būti naudojami kaip vakcinų kandidatai, specifiniai didelės rizikos padermėms, tokioms kaip neseniai identifikuota „Omicron“ ir bet kurioms kitoms potencialioms SARS-CoV-2 viruso padermėms.
COVID-19 sukelta chaoso visame pasaulyje, nusinešusio daugiau nei 5 milijonų gyvybių ir užsikrėtusiųjų daugiau nei 26 milijonais, tyrėjai ir reguliavimo institucijos pradėjo taikyti skubios pagalbos vakcinaciją, siekiant apsaugoti žmonių populiaciją. Žmonėms buvo skirta daug DNR (Covishield, Sputnik V ir kt.) ir mRNR ( Pfizer ir Moderna) pagrindu sukurtų vakcinų, siekiant neutralizuoti COVID-19 ligos poveikį. Vakcina, pagrįsta viso susilpninto viruso naudojimu (Covaxin/Sinovac), taip pat buvo patvirtinta ir eksportuojama į įvairias pasaulio šalis. Baltymų ir (arba) baltymų subvienetų naudojimas yra dar vienas vakcinų kūrimo būdas, įvedant į organizmą rekombinantinį baltymą, kad sukeltų imuninį atsaką1. Baltymas gali būti konjuguotas su polisacharidu arba kitu baltymu iš nesusijusio organizmo, siekiant sustiprinti imuninį atsaką. Baltymų ir baltymų subvienetų pagrindu sukurtų vakcinų privalumas yra tas, kad technologija yra gerai žinoma ir patikrinta, santykinai stabili 2–8 ° C temperatūroje, nėra gyvos virusinės DNR ar RNR, todėl nėra ligos sukėlimo rizikos, ir jos tinka žmonėms su susilpnėjusia imunine sistema. Tačiau baltymų pagrindu pagamintos vakcinos dažniausiai sukelia tik antikūnų atsaką, kuris kartais gali būti silpnas, todėl jų veiksmingumui padidinti gali prireikti adjuvantų ir revakcinacijos dozių.
Šiame straipsnyje aprašome „Soberana 02“ ir „Abdala“ – pirmųjų pasaulyje baltymų konjugatų vakcinų, kurias sukūrė Kuba, – kūrimą. Abi vakcinos po trijų dozių buvo veiksmingos daugiau nei 90 % 2 . „Soberana 02“ vakciną sudaro rekombinantinis SARS-CoV-2 viruso smaigalio baltymo RBD (receptorių surišantis domenas), konjuguotas su stabligės toksoidu3 . RBD buvo pagamintas žinduolių ląstelėse4 . Dvi „Soberana 02“ dozės buvo saugios ir pasiekė 71 % veiksmingumą 19–80 metų suaugusiųjų populiacijoje, o trečios dozės suleidimas padidino veiksmingumą iki 92.4 % 3 . Tačiau trečioji dozė buvo heterologinė vakcina, vadinama „Soberana Plus“, kurią sudarė tik RBD dimeras. Vakcina pasižymėjo dideliu imunogeniškumu, RBD neutralizuojančių antikūnų išsivystymu ir sukėlė specifinį T ląstelių atsaką. Abdala vakcinos atveju RBD buvo pagamintas mielėse (Pichia pastoris), ir ši vakcina yra skiriama į nosį4 . Abdala vakcinos veiksmingumas po trijų dozių yra 92.8 %. Šios vakcinos yra pirmosios pasaulyje konjuguotos vakcinos ir įrodyta, kad jos veiksmingos prieš delta padermę.
Baltymų subvienetų pagrindu sukurtos vakcinos yra labai perspektyvios kuriant būsimas vakcinas nuo labai mutavusių COVID-19 padermių, tokių kaip „Omicron“, apie kurią prieš kelias dienas buvo pranešta Pietų Afrikoje. „Omicron“ smaigalio viruso RBD domene turi 15 mutacijų, iš kurių 2 yra bendros Delta padermei. Remiantis „Omicron“ varianto RBD mutacijomis, rekombinantinis baltymas gali būti pagamintas tinkamame šeimininke, o nauja vakcinos pastiprinimo dozė gali būti paruošta skubiam registravimui ir naudojimui.
Tokios kompanijos kaip „Pfizer 5“ , sukūrusios mRNR vakciną, svarsto galimybę pradėti tyrimą, kurio metu trečioji (stiprinamoji) jų mRNR vakcinos dozė būtų skiriama kartu su 20-valente pneumokokine vakcina (20vPnC), siekiant sustiprinti antikūnų atsaką prieš COVID-19.
Kubos naudojama baltymų pagrindu pagamintų vakcinų nuo COVID-19 kūrimo technologija gali padėti sukurti vakcinas nuo naujų mutavusių SARS-CoV-2 viruso padermių santykinai lengviau.
***
Nuorodos:
- GAVI 2021. Kas yra baltymų subvieneto vakcinos ir kaip jas galima panaudoti nuo COVID-19? Galimas adresu https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. Kubos statymas dėl namuose užaugintų COVID vakcinų pasiteisina. Gamta. Žinios. Paskelbta 22 m. lapkričio 2021 d. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. SOBERANA 02, COVID-19 konjuguotos vakcinos heterologiniame trijų dozių derinyje, veiksmingumas ir saugumas. Išankstinis spausdinimas medRxiv. Paskelbta 06 m. lapkričio 2021 d. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31 m. kovo 2021 d.). „Penkios Kubos vakcinos nuo COVID-19: visa istorija apie Soberana 01/02/Plus, Abdala ir Mambisa“. LSE Lotynų Amerikos ir Karibų jūros tinklaraštis. Gauta 31 m. kovo 2021 d.
- Pfizer 2021. Naujienos – Pfizer pradeda tyrimą, kuriame tiriamas 20-valentės pneumokokinės konjuguotos vakcinos kandidato kartu su trečiąja pfizer-biontech covid-19 vakcinos doze skyrimas vyresnio amžiaus žmonėms. Paskelbta 24 m. gegužės 2021 d https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
***
