DNR vakcina nuo SARS-COV-2: trumpas atnaujinimas

Plazmidė DNR Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad vakcina nuo SARS-CoV-2 sukelia imunitetą. Keletas kitų DNR pagrįstos vakcinos kandidatai yra ankstyvoje klinikinių tyrimų stadijoje. Įdomu tai, kad plazmidė DNR vakcinos gali būti sukurtos per trumpą laiką. Palyginti su susilpnintomis ir inaktyvintomis vakcinomis, ji turi keletą privalumų. Tačiau, skirtingai nei mRNR vakcinos, DNR vakcinos gali daugintis ląstelėje.  

Remiantis tyrimų ataskaita, paskelbta išankstinio spausdinimo serveryje, pVAX1-SARS-CoV2-co, plazmidė DNR Nustatyta, kad vakcina nuo SARS-CoV-2 sukelia stiprų imuninį atsaką gyvūnų modeliuose, kai ji įvedama į odą per pyro-drive jet injector (PJI) ⁽¹⁾. Šios vakcinos kandidatas netrukus gali pradėti klinikinius tyrimus.  

Anksčiau ikiklinikinis vystymasis DNRBuvo pranešta apie COVID-19 vakciną INO-4800 naudojant plazmidę pGX9501 ⁽²⁾. Šiuo metu šios vakcinos kandidatas yra klinikinis tyrimas ⁽³⁾. Keletas kitų DNR COVID-19 vakcinos yra ankstyvosiose klinikinių tyrimų stadijose. Pavyzdžiui, vyksta įdarbinimas NCT04673149, NCT04334980 ir NCT04447781, o bandymai NCT04627675 ir NCT04591184 dar nėra įdarbinami. ⁽⁴⁾.  

Idėja naudoti genetiškai modifikuotą plazmidinę DNR vakcinos pavidalu imuniniam atsakui sukelti buvo madinga daugiau nei du dešimtmečius. Jo biologija dabar gerai suprantama. Kelių ikiklinikinių tyrimų rezultatai teikia vilčių. Be to, neseniai buvo išduotos keturios DNR vakcinos, skirtos veterinariniam naudojimui ⁽⁵⁾. Visame pasaulyje buvo stengiamasi suvienodinti reguliavimą ir skatinti DNR vakcinų bandymų gaires, siekiant įvertinti jų saugumą ir veiksmingumą. ⁽⁶⁾.  

Atsižvelgiant į nepaprastą pandemijos sukeltą situaciją ir į tai, kad plazmidinės DNR vakcinos gali būti sukurtos per trumpą laiką, DNR vakcinų kūrimo srityje buvo suaktyvinta veikla.  

DNR pagrįstos vakcinos turi keletą privalumų. Skirtingai nuo susilpnintos arba inaktyvuotos vakcinos, negyvosios vakcinos, pagrįstos plazmidine DNR arba mRNR, neturi saugumo problemų, susijusių su gyvomis vakcinomis, pvz., reversijos rizikos, netyčinio išplitimo ar gamybos klaidų. DNR vakcinos skatina antikūnų gamybą (humoralinį imunitetą). Jis taip pat skatina žudikų citotoksinius T limfocitus, kurie suteikia ląstelinį imunitetą ⁽⁵⁾.  

Palyginti su mRNR vakcinomis, kurios yra nestabilios ir kurias reikia laikyti labai žemoje temperatūroje, DNR vakcinos turi pranašumą, nes DNR yra gana stabili ir gali būti saugoma bei paskirstoma 2–8 laipsnių Celsijaus temperatūroje. Tačiau skirtingai nuo mRNR vakcinų, kurios negali daugintis ląstelėse ⁽⁷⁾, DNR vakcinos teoriškai gali daugintis ir susijungti su genomu. Per trumpą klinikinių tyrimų laikotarpį nebus lengva žinoti ilgalaikes šios galimybės pasekmes.  

***

Nuorodos: 

1. Nishikawa T., Chang CY ir kt., 2021. Anti-CoVid19 plazmidinė DNR vakcina sukelia stiprų imuninį atsaką graužikams, naudojant Pyro-drive Jet Injector intraderminę inokuliaciją. Paskelbta 14 m. sausio 2021 d. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. ir kt. DNR vakcinos kandidatės nuo COVID-19 imunogeniškumas. Paskelbta: 20 m. gegužės 202 d. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov, 2021. INO-4800 sauga, imunogeniškumas ir veiksmingumas COVID-19 sergantiems sveikiems suaugusiems, kuriems yra didelė SARS-CoV-2 poveikio rizika. Identifikatorius: NCT04642638. Galima internetu adresu https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Žiūrėta 15 m. sausio 2021 d.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Paieška – plazmidinė DNR vakcina | Covid19. Galima internetu adresu  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Žiūrėta 15 m. sausio 2021 d.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNR vakcinos: paruoštos geriausiu laiku?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. ir kt. PSO neoficiali konsultacija dėl DNR vakcinų kokybės, saugumo ir veiksmingumo vertinimo gairių, Ženeva, Šveicarija, 2019 m. gruodžio mėn. Posėdžio ataskaita. Paskelbta: 18 m. birželio 2020 d. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. COVID-19 mRNR vakcina: mokslo įvykis ir medicinos keitiklis. Paskelbta 29 m. gruodžio 2020 d. Mokslinis Europos. Galimas https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Žiūrėta 15 m. sausio 2021 d.    

***