Vakcinos nuo maliarijos: ar nauja DNR vakcinos technologija turės įtakos būsimam kursui?

Vakcinos nuo maliarijos kūrimas buvo vienas didžiausių iššūkių prieš mokslą. Mosquirix^TM , neseniai PSO patvirtino vakciną nuo maliarijos. Nors šios vakcinos veiksmingumas yra apie 37%, tai yra didelis žingsnis į priekį, nes tai pirmas kartas, kai vakcina nuo maliarijos pasirodė tokia diena. Tarp kitų kandidatų į vakciną nuo maliarijos, DNR Vakcinos, kuriose adenovirusas naudojamas kaip ekspresijos vektorius, su galimybe aprūpinti daugybe maliarijos antigenų, atrodo, turi didelį potencialą, nes neseniai panaudota technologija pasitvirtino Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) vakcinos nuo COVID-19 atveju.  

Vakcinos prieš maliarija pasirodė esąs iššūkis dėl sudėtingos parazito gyvenimo istorijos, kuri pasižymi skirtingais vystymosi etapais šeimininke, daugybės skirtingų baltymų ekspresijos skirtinguose etapuose, sudėtingos parazitų biologijos ir šeimininko imuniteto sąveikos, kartu su tinkamų išteklių trūkumas ir veiksmingo pasaulinio bendradarbiavimo trūkumas dėl ligos paplitimo daugiausia trečiojo pasaulio šalyse. 

Tačiau buvo atlikti keli bandymai sukurti ir sukurti veiksmingą vakciną nuo šios baisios ligos. Visa tai buvo klasifikuojama kaip priešeritrocitinė vakcinos nes juose dalyvauja sporozoitų baltymai ir jie nusitaiko į parazitą prieš jam patenkant į kepenų ląsteles. Pirmasis, kuris išsivystė, buvo susilpnintas spinduliuote Plasmodium falciparum sporozoitų (PfSPZ) vakcina¹ kuri suteiktų apsaugą nuo p falciparum infekcija maliarija- naivūs suaugusieji. Tai buvo sukurta GSK ir Walterio Reedo armijos tyrimų instituto (WRAIR) aštuntojo dešimtmečio viduryje, tačiau dienos šviesos neišvydo, nes nebuvo įrodytas reikšmingas vakcinos veiksmingumas. Neseniai atlikti 1970 fazės tyrimai, kuriuose dalyvavo 2 336–5 mėnesių amžiaus kūdikiai, siekiant nustatyti PfSPZ vakcinos saugumą, toleravimą, imunogeniškumą ir veiksmingumą kūdikiams, kuriems yra didelis užkrėtimas. maliarija aplinka vakarų Kenijoje (NCT02687373)², taip pat parodė panašius rezultatus, kad nors po 6 mėnesių mažiausios ir didžiausios dozės grupėse padidėjo nuo dozės priklausomas antikūnų atsakas, T ląstelių atsakas buvo nenustatomas visose dozių grupėse. Nesant reikšmingo vakcinos veiksmingumo, buvo nuspręsta šios amžiaus grupės vakcina neskiepyti. 

Kita vakcina, kurią 1984 m. sukūrė GSK ir WRAIR, yra RTS,S vakcina, vadinama Mosquirix.^TM kuri nukreipta į sporozoidinį baltymą ir yra pirmoji vakcina, kuriai buvo atliktas 3 fazės tyrimas³ ir pirmasis, kuris bus įvertintas vykdant įprastines imunizacijos programas maliarijos endeminėse srityse. Šio tyrimo rezultatai rodo, kad tarp 5–17 mėnesių amžiaus vaikų, kuriems buvo skirtos 4 RTS,S vakcinos dozės, veiksmingumas nuo maliarijos per 36 stebėjimo metus buvo 4%. RTS,S yra R, kuris reiškia centrinę pasikartojimo sritį, vieną labai konservuotą tandeminį pasikartojantį tetrapeptidą NANP, T reiškia T-limfocitų epitopus Th2R ir Th3R. Kombinuotas RT peptidas yra genetiškai sujungtas su hepatito B paviršiaus antigeno (HBsAg) N-galu, „S“ (paviršiaus) sritimi. Tada šis RTS yra bendrai ekspresuojamas mielių ląstelėse, kad būtų gautos į virusą panašios dalelės, kurių paviršiuje yra ir sporozoitinis baltymas (R pasikartojimo sritis su T), ir S. Antroji „S“ dalis išreiškiama kaip nesusiliejęs HBsAg, kuris spontaniškai susilieja su RTS komponentu, taigi ir pavadinimas RTS,S.  

Dar viena vakcina, kuri buvo sukurta nuo maliarija yra DNR- Reklaminė vakcina, kurioje naudojami žmonės adenovirusas išreikšti sporozoitinį baltymą ir antigeną (viršūninės membranos antigenas 1)⁴. 2 fazės tyrimai buvo baigti su 82 dalyviais 1–2 fazės neatsitiktinių imčių atvirame tyrime, siekiant įvertinti šios vakcinos saugumą, imunogeniškumą ir veiksmingumą sveikiems žmonėms. Maliarija- Naivūs suaugusieji JAV. Aukščiausias pasiektas sterilus imunitetas prieš maliarija po imunizacijos šia adenoviruso subvieneto vakcina buvo 27 proc.  

Kitame tyrime žmogaus adenovirusas buvo pakeistas į šimpanzės adenovirusą, o kitas antigenas TRAP (su trombospondinu susijęs lipnus baltymas) buvo sujungtas su sporozoitiniu baltymu ir viršūninės membranos antigenu, siekiant sustiprinti apsaugą.⁵. Vakcinos atsakas į šią trijų antigenų subvieneto vakciną buvo 25%, palyginti su –2% dviejų subvienetų vakcinoje.  

Aukščiau pateikti tyrimai rodo, kad naudojant DNR adenoviruso pagrindu sudarytas daugialypis subvienetas vakcinos gali užtikrinti geresnę apsaugą (kaip minėta pirmiau), taip pat kaip ir tyrime, parodytame su naujausia Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 vakcina nuo COVID-19, kurioje naudojamas genetiškai modifikuotas adenovirusas kaip vektorius, išreiškiantis smaigalio baltymą kaip antigeną. Šią technologiją galima panaudoti norint išreikšti kelis baltymų taikinius, nukreiptus į maliarija parazitas prieš užkrečiant kepenų ląsteles. Dabartinė patvirtinta PSO vakcina naudoja kitokią technologiją. Tačiau laikas parodys, kada sulauksime veiksmingos maliarijos vakcinos, kuri padės įveikti Afrikos ir Pietų Azijos šalių ligų naštą, kad pasaulis galėtų įveikti šią mirtiną ligą. 

*** 

Nuorodos:

1. Clyde'as DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Žmogaus imunizacija nuo sporozito sukeltos falciparum maliarijos. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. PfSPZ vakcinos nuo maliarijos saugumas, imunogeniškumas ir veiksmingumas kūdikiams Vakarų Kenijoje: dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas 2 fazės tyrimas. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 vakcina (Mosquirix™): apžvalga. Žmogus Vakcinos ir imunoterapiniai vaistai. 16 tomas, 2020 m. – 3 leidimas. Paskelbta internete: 22 m. spalio 2019 d. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M. ir kt., 2013 m. DNR Prime / Adenovirus Boost maliarijos vakcinos kodavimas p falciparum CSP ir AMA1 sukelia sterilią apsaugą, susijusią su ląstelių sukeltu imunitetu. PLOS vienas. Paskelbta: 14 m. vasario 2013 d. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi, S. ir kt., 2021. Trijų antigenų Plasmodium falciparum DNR prime – Adenovirus boost maliarijos vakcinos režimas yra pranašesnis už dviejų antigenų režimą ir apsaugo nuo kontroliuojamos žmogaus maliarijos infekcijos sveikus, maliarija nesirgusius suaugusius žmones. PLOS One. Paskelbta: 8 m. rugsėjo 2021 d. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***