Naujausios analizės ir tyrimai suteikė vilčių apsaugoti žmoniją nuo atsparumo antibiotikams, kuris greitai tampa pasauline grėsme.
Atradimas antibiotikai XX a. vidurys buvo reikšmingas medicinos istorijos etapas, nes daugeliui tai buvo stebuklinga terapija. bakterijų infekcijos ir bakterijos- sukelia ligas. Antibiotikai kažkada buvo vadinami „stebuklingu vaistu“, o dabar antibiotikai yra nepakeičiami tiek pagrindinėje sveikatos priežiūroje, tiek pažangioje medicinos priežiūroje ir technologijose, nes jie iš tikrųjų pakeitė pasaulį, apsaugodami gyvybes ir būdami esminė dalis gydant įvairias sveikatos ligas ir padedant atlikti svarbias chirurgines procedūras. .
Atsparumas antibiotikams auga sparčiai
Antibiotikai yra vaistai, kuriuos natūraliai gamina mikroorganizmai ir kurie sustabdo arba žudo bakterijos nuo augimo. Tai labai svarbu, nes bakterijų infekcijos visą laiką kankino žmoniją. Tačiau „atsparus“ bakterijos sukurti apsaugą, apsaugančią juos nuo poveikio antibiotikai kai anksčiau jie buvo nužudyti. Tada šios atsparios bakterijos gali atlaikyti bet kokius antibiotikų atakas, taigi ir tuos bakterijos ligą sukeliantys standartiniai gydymo būdai nustoja veikti tos ligos atveju, o infekcijos išlieka, kurios gali lengvai išplisti kitiems. Taigi, „stebuklingi“ antibiotikai, deja, pradėjo žlugti arba tapo neveiksmingi, ir tai kelia didžiulę grėsmę sveikatos priežiūros sistemai visame pasaulyje. Atsparių skaičius bakterijos kasmet jau sukelia daugiau nei 500,000 60 mirčių ir mažina antibiotikų veiksmingumą prevencijai ir gydymui, nes yra tylus žudikas, tam tikra forma gyvenantis beveik XNUMX % pasaulio gyventojų. Atsparumas antibiotikams kelia grėsmę mūsų gebėjimui išgydyti daugelį ligų, pvz., tuberkuliozę, pneumoniją ir atlikti operacijų, vėžio gydymo ir tt pažangą. Apskaičiuota, kad iki 50 m. maždaug 2050 milijonų žmonių mirs nuo antibiotikams atsparių infekcijų ir iš tikrųjų gali ateiti diena, kai antibiotikai nebegali būti naudojami kritinėms infekcijoms gydyti taip, kaip jie naudojami dabar. Šis atsparumo antibiotikams klausimas dabar yra svarbi sveikatos tema, kurią reikia skubiai spręsti siekiant geresnės ateities, o medicinos ir mokslo bendruomenė bei vyriausybės visame pasaulyje imasi kelių žingsnių siekdamos šio tikslo.
PSO tyrimas: „era po antibiotikų“?
Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) paskelbė atsparumas antibiotikams 2015 m. spalio mėn. pradėta naudoti pasaulinė antimikrobinio atsparumo stebėjimo sistema (GLASS). Ši sistema renka, analizuoja ir dalijasi duomenimis apie atsparumą antibiotikams visame pasaulyje. 2017 m. 52 šalys (25 dideles, 20 vidutines ir septynias mažas pajamas gaunančios šalys) buvo įtrauktos į GLASS programą. Tai pirmas pranešimas1 Informacija apie atsparumo antibiotikams lygį, kurią pateikė 22 šalys (pusė milijono dalyvių dalyvavo tyrime), rodantis nerimą keliantį augimą – apskritai didžiulis atsparumas 62–82 procentams. Šia PSO iniciatyva siekiama didinti skirtingų tautų sąmoningumą ir koordinuoti veiksmus, siekiant išspręsti šią rimtą problemą pasauliniu lygiu.
Galėjome užkirsti kelią atsparumui antibiotikams ir vis dar galime
Kaip pasiekėme šį žmonijos etapą, kai atsparumas antibiotikams virto pasauline grėsme? Atsakymas į tai gana paprastas: mes labai per daug naudojame ir netinkamai naudojame antibiotikai. Gydytojai per daug skyrė antibiotikai bet kuriam ar kiekvienam pacientui per pastaruosius dešimtmečius. Be to, daugelyje šalių, ypač besivystančiose Azijos ir Afrikos šalyse, antibiotikai Galima įsigyti vietiniame vaistinėje be recepto ir jas galima įsigyti net nereikalaujant gydytojo recepto. Skaičiuojama, kad 50 proc antibiotikai yra skiriami virusą sukeliančiai infekcijai, kai jos iš esmės neduoda naudos, nes virusas vis tiek baigs savo gyvavimo trukmę (paprastai 3–10 dienų). antibiotikai paimami ar ne. Tiesą sakant, tai tiesiog neteisinga ir daugeliui yra paslaptis, kaip tiksliai antibiotikai (kuris skirtas bakterijos) turės kokį nors poveikį virusams! The antibiotikai gali „galbūt“ palengvinti kai kuriuos su virusine infekcija susijusius simptomus. Net ir tada tai tebėra mediciniškai neetiška. Teisingas patarimas turėtų būti toks, kad kadangi dauguma virusų nėra gydomi, infekcija turėtų prasidėti savaime, o ateityje šių infekcijų būtų išvengta laikantis griežtos higienos ir švarią aplinką. Be to, antibiotikai yra reguliariai naudojami siekiant padidinti žemės ūkio produkciją visame pasaulyje ir šerti gyvulius bei maistinius gyvūnus (viščiukus, karves, kiaules) kaip augimo priedus. Taip elgdamiesi žmonės taip pat rizikuoja praryti atsparius antibiotikams bakterijos kurie yra tame maiste ar gyvūnuose, sukeliantys griežtą atsparios padermės pernešimą bakterijos per sienas.
Šį scenarijų dar labiau apsunkina tai, kad per pastaruosius kelis dešimtmečius farmacijos įmonės nesukūrė naujų antibiotikų – paskutinės naujos gramneigiamų antibiotikų klasės. bakterijos buvo chinolonai sukurti prieš keturis dešimtmečius. Taigi, šiuo metu, mes tikrai negalime galvoti apie prevenciją atsparumas antibiotikams pridedant daugiau ir skirtingų antibiotikų, nes tai tik dar labiau apsunkins atsparumą ir perdavimą. Daugelis narkotikas bendrovės nurodė, kad kuriant bet kokią naują narkotikas Pirma, labai brangus, nes tai ilgas procesas, reikalaujantis didelių investicijų ir galimo pelno antibiotikai paprastai yra labai žemas, todėl įmonės nepajėgia „pasiekti nuostolių“. Tai apsunkina faktas, kad per dvejus metus nuo jo paleidimo kur nors pasaulyje atsirastų atspari padermė naujam antibiotikui, nes nėra teisinės sistemos, kuri pažabotų pernelyg didelį antibiotikų vartojimą. Tai nelabai skamba viltingai tiek komerciniu, tiek medicininiu požiūriu, taigi ir kuriant naujus antibiotikai nėra jų atsparumo prevencijos sprendimas.
PSO rekomenduoja veiksmų planą2 atsparumo antibiotikams prevencijai:
a) Sveikatos priežiūros specialistai ir darbuotojai, prieš skirdami receptą, turėtų atidžiai ir išsamiai įvertinti antibiotikai žmonėms ar gyvūnams. Cochrane įvairių metodų apžvalga3 Siekiant sumažinti piktnaudžiavimą antibiotikais bet kurioje klinikinėje aplinkoje, padarė išvadą, kad „3 dienų recepto“ metodas buvo gana sėkmingas, kai pacientas kenčia nuo infekcijos (o tai nėra bakterijų) pranešama, kad jo būklė pagerės per 3 dienas, kitaip antibiotikai gali būti vartojamas, jei simptomai pablogėja – o tai paprastai nebūna, nes iki to laiko virusinė infekcija praeina. b) Plačioji visuomenė turėtų drąsiai užduoti klausimus, kai jie yra skiriami antibiotikai ir jie turi pasiimti antibiotikai tik įsitikinus, kad tai absoliučiai būtina. Jie taip pat turi užpildyti nustatytą dozę, kad būtų išvengta greito atsparumo augimo bakterijų padermės. c) Žemdirbiai ir gyvulių augintojai turėtų laikytis reguliuojamo, riboto antibiotikų vartojimo ir tai daryti tik tada, kai tai svarbu (pvz., gydyti infekciją). d) Vyriausybės turėtų parengti ir laikytis nacionalinio lygmens planų, skirtų pažaboti antibiotikų vartojimą1. Išsivysčiusioms ir vidutines ir mažas pajamas gaunančioms šalims reikia sukurti pritaikytas sistemas, atsižvelgiant į jų poreikius.
Dabar, kai padaryta žala: kovoti su atsparumu antibiotikams
Kad nepasinertume į naują įrašą antibiotikai' eros ir grįžimas į priešpenicilinų (pirmojo atrasto antibiotiko) erą, šioje srityje atliekama daug tyrimų, kuriuos lydi nesėkmės ir retkarčiais pasisekimai. Neseniai atlikti keli tyrimai rodo, kaip kovoti su atsparumu antibiotikams ir galbūt jį pakeisti. Pirmasis tyrimas, paskelbtas m Antimikrobinės chemoterapijos žurnalas4 rodo, kad kada bakterijos tampa atsparūs, o tai yra vienas iš būdų, kurį jie imasi apriboti antibiotikai veikia gaminant fermentą (β-laktamazę), kuris sunaikina bet kokį antibiotiką, kuris bando patekti į ląstelę (gydymui). Taigi tokių fermentų veikimo slopinimo būdai galėtų sėkmingai pakeisti atsparumą antibiotikams. Antrame vėlesniame tyrime, atliktame tos pačios komandos Bristolio universitete, JK, bet bendradarbiaujant su Oksfordo universitetu, paskelbtame m. Molekulinė mikrobiologija5, jie išanalizavo dviejų tipų tokių fermentų inhibitorių veiksmingumą. Šie inhibitoriai (iš biciklinių boronatų klasės) buvo labai veiksmingi tam tikro tipo antibiotikams (aztreonamui), todėl, esant šiam inhibitoriui, antibiotikas galėjo nužudyti daugelį atsparių. bakterijos. Du iš tokių inhibitorių – avibaktamas ir vaborbaktamas – šiuo metu atlieka klinikinius tyrimus ir sugebėjo išgelbėti žmogaus, sergančio nepagydoma infekcija, gyvybę. Autoriams pavyko tik tam tikro tipo antibiotikasVis dėlto jų darbas suteikė viltį atsukti atsparumo antibiotikams bangą.
Kitame tyrime, paskelbtame 2007 m Mokslines ataskaitas6Monrealio universiteto mokslininkai sukūrė naują metodą, kaip blokuoti atsparumo perdavimą tarp bakterijų, o tai yra vienas iš būdų, kaip atsparumas antibiotikams plinta ligoninėse ir sveikatos skyriuose. Genai, atsakingi už bakterijų atsparumą, yra užkoduoti plazmidėse (mažos DNR fragmentas, kuris gali daugintis nepriklausomai) ir šios plazmidės pereina tarp bakterijų, taip išplatindamos atsparias bakterijos toli ir plačiai. Tyrėjai skaičiavimo būdu patikrino mažų cheminių molekulių biblioteką, kurios prisijungtų prie baltymo (TraE), kuris yra būtinas šiam plazmidės perkėlimui. Inhibitorių surišimo vieta žinoma iš baltymo 3D molekulinės struktūros ir buvo pastebėta, kad potencialiems inhibitoriams susijungus su baltymu, antibiotikams atsparių genus pernešančių plazmidžių pernešimas buvo žymiai sumažintas, o tai rodo galimą antibiotiko apribojimo ir panaikinimo strategiją. pasipriešinimas. Tačiau tokiam tyrimui 3D reikalinga baltymo molekulinė struktūra, todėl ji šiek tiek riboja, nes daugelis baltymų dar turi būti struktūriškai apibūdinti. Nepaisant to, idėja teikia vilčių ir tokie inhibitoriai gali atlikti svarbų vaidmenį kasdienėje sveikatos priežiūroje.
Atsparumas antibiotikams kelia grėsmę ir kenkia kelių dešimtmečių žmonių patobulinimams ir laimėjimams sveikatos priežiūros ir plėtra ir šio darbo įgyvendinimas turės didžiulę tiesioginę įtaką žmonių gebėjimui gyventi sveikai.
***
{Galite perskaityti pradinį tyrimo dokumentą spustelėję toliau pateiktą DOI nuorodą cituojamų šaltinių sąraše}
Šaltiniai)
1. KAS. Pasaulinės antimikrobinio atsparumo priežiūros sistemos (GLASS) ataskaita. http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Žiūrėta 29 m. sausio 2018 d.].
2. KAS. Kaip sustabdyti atsparumą antibiotikams? Štai PSO receptas. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Žiūrėta 10 m. vasario 2018 d.].
3. Arnoldas SR. ir Straus SE. 2005. Intervencijos, skirtos gerinti antibiotikų skyrimo praktiką ambulatorinėje slaugoje.Cochrane duomenų bazė Syst red. 19 straipsnio 4 dalį. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. ir kt. 2017. Apvalkalo proteomų pokyčiai, sąlygoti RamA perprodukcijos Klebsiella pneumoniae, kurie padidina įgytą atsparumą β-laktamui. Antimikrobinės chemoterapijos žurnalas. 73 straipsnio 1 dalis https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. ir kt.2017 m. Struktūrinės / mechaninės įžvalgos apie neklasikinių β-laktamazės inhibitorių veiksmingumą prieš plačiai atsparius vaistams stenotrophomonasmaltophilia klinikinius izoliatus. Molekulinė mikrobiologija. 106 straipsnio 3 dalį. https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. ir kt. 2017 m. Fragmentais pagrįsta atranka nustato naujus taikinius, skirtus plazmidės pKM101 antimikrobinio atsparumo konjugatyviam perkėlimui inhibitoriams. Mokslines ataskaitas. 7 straipsnio 1 dalį. https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
