Naujai atrastas antibiotikas vadovaujasi unikaliu mechanizmu kovojant su vaistams atspariomis bakterijomis, atsakingomis už UTI.
antibiotikas resistance is a major global threat to healthcare. antibiotikas resistance occurs when bacteria modify themselves in some manner which then either reduces or completely removes the effectiveness of an antibiotic drug which were originally developed and designed to prevent or cure infections caused by this bacterium. The ‘changed’ bacteria survive and continue to grow/multiply and same drugs now become ineffective on them. Many existing antibiotikai are no longer able to combat most bacterial infections after developing high resistance against them. With time many different strains of bacteria have become or are becoming resistant to antibiotikai. Misuse and uncontrolled overuse of antibiotikai had further compounded this problem. Few new antibiotikai which have been made available in the last several years or the ones which are currently undergoing trials rely on existing mechanisms of killing bacteria clearly indicating that most bacteria might already be resistant to them. World Health Organisation (WHO) has labelled gram-negative bacteria like Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii and Enterobacteriaceae – carbapenem-resistant strains- as responsible for difficult-to-treat infections in clinical care and they are in the highest resistance category and are hardest to treat. For such bacterial strains no alternative antibiotikai are available and the ones available have serious and drastic side effects.There is an urgent need for new strategies and novel antibiotikai which will have unique modes of action.
Naujas antibiotikas
Buvo atrastas naujas antibiotikas, kuris labai veiksmingas gydant sudėtingus ir pažengusius šlapimo takų infekcijos (UTI), kurias sukelia daug gramneigiamų bakterijų, atsparių keliems vaistams. Šiam tyrimui, II fazės atsitiktinių imčių klinikiniam tyrimui, vadovavo Japonijos farmacijos kompanijos Shionogi Inc mokslininkai ir jis buvo paskelbtas Lanceto infekcinės ligos. Antibiotinis vaistas vadinamas cefiderokolis is a siderophore-based drug which can eradicate higher levels of ‘stubborn’ bacteria (pathogen) and is seen to be not only very similar to standard antibiotikai clinically used called imipenem-cilastatin but the new drug outperforms its effects.
Tyrimas buvo atliktas su 448 suaugusiais, kurie buvo hospitalizuoti dėl komplikacijos ITS infekcija ar inkstų uždegimas dėl sunkios bakterinės infekcijos. Dauguma pacientų buvo užsikrėtę E. coli, klebsiella ir kitų gramneigiamų grupių bakterijomis, kurios yra stipriai atsparios daugeliui standartinių antibiotikų. 300 suaugusiųjų gavo tris cefiderokolio dozes per dieną, o 148 suaugusieji buvo gydomi standartiniu imipenemu-cilastatinu iš viso 14 dienų. Šis naujas vaistas yra labai unikalus savo požiūriu į kovą su atsparumu antibiotikams, vartojamiems gramneigiamų bakterijos in comparison to all therapies known so far. It targets main three mechanisms (or barriers) which are used by bacteria to cause strong resistance to antibiotikai in the first place. The drug succeeds in bypassing all defence mechanisms of the bacteria. The barriers are firstly, two outer membranes of the bacteria that create difficulty for antibiotikai to infiltrate the bacterial cell. Secondly, porin channels which readily acclimatize blocking entry of antibiotikai and thirdly, efflux pump of the bacteria which expels the antibiotic out of the bacterial cell rendering the antibiotic drug ineffective.
Protingas mechanizmas
Kai mūsų organizme atsiranda bakterinė infekcija, mūsų imuninė sistema reaguoja sukurdama mažai geležies turinčią aplinką, kuri gali trukdyti bakterijų augimui. Bakterijos taip pat yra protingos, pavyzdžiui, E Coli, nes jos reaguoja sukaupdamos tiek geležies, kiek gali. Šis naujai atrastas antibiotikas naudoja unikalų mechanizmą, kad patektų į bakterijas, išnaudodamas patį bakterijų, bandančių gauti geležį, kad išgyventų, mechanizmą. Pirma, vaistas jungiasi su geležimi ir protingai pernešamas per pačių bakterijų geležies transportavimo kanalų išorinę membraną į ląsteles, kur gali sutrikdyti ir sunaikinti bakteriją. Šie geležies transportavimo kanalai taip pat leidžia vaistui apeiti bakterijų porino kanalus, kovojančius su antruoju bakterijų barjeriniu mechanizmu. Šis scenarijus padeda vaistui pakartotinai patekti net ir esant ištekėjimo siurbliams.
The adverse effects of this new drug cefiderocol were similar to earlier therapies and most common symptoms were nausea, diarrhoea, constipation and abdominal pain. The drug was found to be effective, safe and well tolerated especially in older patients who were multi-drug resistant and had serious urinary tract or kidney infections. Cefiderocol was as effective as the standard antibiotic but whilst showing a sustained and superior antibacterial activity. Further clinical trials are ongoing to evaluate this new drug in patients suffering from hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia which is a common infection problem in healthcare settings. Authors stated that patients with carbapenem-resistant infections were not included in the current study because carbapenem was a comparator and this is being considered as one critical limitation of the study. This study has brought immense hope in fighting drug resistance and is seen as an initial first important step towards creating novel antibiotikai.
***
{Galite perskaityti pradinį tyrimo dokumentą spustelėję toliau pateiktą DOI nuorodą cituojamų šaltinių sąraše}
Šaltiniai)
Portsmouth S ir kt. 2018 m. Cefiderocolis prieš imipenemą-cilastatiną, skirtas komplikuotų šlapimo takų infekcijų, kurias sukelia gramneigiami uropatogenai, gydymui: 2 fazės, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, ne prastesnės kokybės tyrimas. The Lancet infekcinių ligų. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
