Naujausios analizės ir tyrimai suteikė vilčių apsaugoti žmoniją nuo atsparumo antibiotikams, kuris greitai tampa pasauline grėsme.
Atradimas antibiotikai in mid 1900s was a significant milestone in the history of medicine as it was a miracle therapeutic for many bacterial infections and bacteria-causing diseases. Antibiotikai were once termed as a “wonder drug” and now antibiotics are indispensable in both basic healthcare and advanced medical care and technology as they have really changed the world by protecting lives and being an essential part of treating various medical conditions and asassisting in critical surgical procedures.
Atsparumas antibiotikams auga sparčiai
Antibiotikai are medicines which are naturally produced by microorganisms and they stop or kill bakterijos from growing. It is of critical importance because bacterial infections have plagued mankind throughout time. However, “resistant” bacteria develop defences that protect them against the effects of antibiotikai when previously they were killed by them. These resistant bacteria then are able to withstand any attacks by antibiotics and consequently if these bacteria are disease-causing standard treatments stop working for that disease persisting the infections which can then easily spread to others. Thus, the “magical” antibiotics have unfortunately started to fail or started becoming ineffective and this is posing immense threat to the healthcare system worldwide. The number of resistant bacteria already cause more than 500,000 deaths every year and are eroding the efficiency of antibiotics for prevention and cure by being a silent killer by residing in almost 60% of the world’s populations in some form. Atsparumas antibiotikams threatens our ability to cure many diseases like tuberculosis, pneumonia and carry out advances in surgeries, treatment of cancer etc. It is estimated that approximately 50 million people will die from antibiotic resistant infections by 2050 and the day might actually come when antibiotikai can no longer be used for treating critical infections the way they are being used now. This issue of antibiotic resistance is now an important health topic which needs to be addressed with a sense of urgency for a better future and the medical and scientific community and the governments worldwide are taking several steps toward achieving this goal.
PSO tyrimas: „era po antibiotikų“?
Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) paskelbė atsparumas antibiotikams 2015 m. spalio mėn. pradėta naudoti pasaulinė antimikrobinio atsparumo stebėjimo sistema (GLASS). Ši sistema renka, analizuoja ir dalijasi duomenimis apie atsparumą antibiotikams visame pasaulyje. 2017 m. 52 šalys (25 dideles, 20 vidutines ir septynias mažas pajamas gaunančios šalys) buvo įtrauktos į GLASS programą. Tai pirmas pranešimas1 Informacija apie atsparumo antibiotikams lygį, kurią pateikė 22 šalys (pusė milijono dalyvių dalyvavo tyrime), rodantis nerimą keliantį augimą – apskritai didžiulis atsparumas 62–82 procentams. Šia PSO iniciatyva siekiama didinti skirtingų tautų sąmoningumą ir koordinuoti veiksmus, siekiant išspręsti šią rimtą problemą pasauliniu lygiu.
Galėjome užkirsti kelią atsparumui antibiotikams ir vis dar galime
How did we reach this phase of humanity where antibiotic resistance has turned into a global threat? The answer to that is quite simple: we have extremely overused and misused antibiotikai. The doctors have overly prescribed antibiotikai to any or every patient in the past many decades. Also, in many countries, especially the developing countries of Asia and Africa, antibiotikai are available over-the-counter at the local pharmacist and can be purchased without even requiring a doctor’s prescription. It is estimated that 50 percent of the time antibiotikai are prescribed for virus-causing infection where they basically do no good because the virus will still complete its life span (generally between 3-10 days) whether antibiotikai are taken or not. In fact, it’s just incorrect and a mystery for many as to how exactly antibiotikai (which target bacteria) will have any effect on viruses! The antibiotikai could ‘maybe’ relieve some symptoms associated with the viral infection. Even then this continues to be medically unethical. The correct advice should be that since no treatment is available for most viruses, the infection should just run its course and in the future these infections should be alternatively prevented by following strict hygiene and keeping one’s environment clean. Furthermore, antibiotikai are being routinely used in enhancing agricultural output worldwide and feeding to livestock and food-producing animals (chicken, cow, pig) as growth supplements. By doing so humans are also put to huge risk of ingesting antibiotic-resistant bakterijos kurios yra tame maiste ar gyvūnuose, sukeliančios atsparių padermių bakterijų pernešimą per sienas.
This scenario is further complicated by the fact that no new antibiotics have been developed by pharma companies in the past several decades –the last new antibiotic class for gram-negative bacteria was the quinolones developed four decades ago. Thus, as we stand currently, we can’t really be thinking of preventing atsparumas antibiotikams pridedant daugiau ir skirtingų antibiotikų, nes tai tik dar labiau apsunkins atsparumą ir perdavimą. Daugelis narkotikas bendrovės nurodė, kad kuriant bet kokią naują narkotikas Pirma, labai brangus, nes tai ilgas procesas, reikalaujantis didelių investicijų ir galimo pelno antibiotikai is generally very low that the companies are unable to ‘break even’. This is convoluted by the fact that a resistant strain would develop for a new antibiotic somewhere in the world within two years of its launch since no legal framework is in place to curb antibiotic overuse. This doesn’t exactly sound hopeful from a commercial as well as a medical point of view and thus developing new antibiotikai is not the solution for prevention of their resistance.
PSO rekomenduoja veiksmų planą2 atsparumo antibiotikams prevencijai:
a) Healthcare professionals and workers should be doing a careful detailed assessment before prescribing antibiotikai to humans or animals. A Cochrane review of various methods3 aimed at reducing antibiotic abuse in any clinical set up has concluded that the ‘3-day prescription’ method was fairly successful, in which the patient suffering from an infection (which is not bacterial) is conveyed that his/her condition will improve in 3 days, else antibiotikai can be taken if symptoms get worse – which generally don’t since the viral infection has run its course by that time. b) The general public should be confident to ask questions when they are being prescribed antibiotikai and they must take antibiotikai only when satisfied that it is absolutely necessary. They must also complete the prescribed dosage to prevent fast growth of resistant bacterial strains. c) Agriculturists and livestock breeders should follow a regulated, limited use of antibiotics and do so only where it matters (eg. to treat an infection). d) Governments should setup and follow national level plans to curb antibiotic use1. Išsivysčiusioms ir vidutines ir mažas pajamas gaunančioms šalims reikia sukurti pritaikytas sistemas, atsižvelgiant į jų poreikius.
Dabar, kai padaryta žala: kovoti su atsparumu antibiotikams
So that we do not plunge into a new ’post antibiotikai’ era and return to the pre-penicillin (first antibiotic to be discovered) era, lot of research is happening in this field loaded with failure and occasional successes. Recent multiple studies show ways to tackle and maybe reverse antibiotic resistance. The first study published in Antimikrobinės chemoterapijos žurnalas4 rodo, kad kada bakterijos become resistant, one of the ways which they adopt to restrict antibiotikai action is by producing an enzyme (a β-lactamase) which destroys any antibiotic that is trying to get into the cell (for treatment). Thus, ways to inhibit the action of such enzymes could successfully reverse antibiotic resistance. In a second subsequent study from the same team at University of Bristol, UK but in collaboration with University of Oxford published in Molekulinė mikrobiologija5, jie išanalizavo dviejų tipų tokių fermentų inhibitorių veiksmingumą. Šie inhibitoriai (iš biciklinių boronatų klasės) buvo labai veiksmingi tam tikro tipo antibiotikams (aztreonamui), todėl, esant šiam inhibitoriui, antibiotikas galėjo nužudyti daug atsparių bakterijų. Du iš tokių inhibitorių – avibaktamas ir vaborbaktamas – šiuo metu atlieka klinikinius tyrimus ir sugebėjo išgelbėti žmogaus, sergančio negydoma infekcija, gyvybę. Autoriams pavyko tik tam tikro tipo antibiotikasVis dėlto jų darbas suteikė viltį atsukti atsparumo antibiotikams bangą.
Kitame tyrime, paskelbtame 2007 m Mokslines ataskaitas6Monrealio universiteto mokslininkai sukūrė naują metodą, kaip blokuoti atsparumo perdavimą tarp bakterijų, o tai yra vienas iš būdų, kaip atsparumas antibiotikams plinta ligoninėse ir sveikatos skyriuose. Genai, atsakingi už bakterijų atsparumą, yra užkoduoti plazmidėse (mažos DNR fragmentas, kuris gali daugintis nepriklausomai) ir šios plazmidės pereina tarp bakterijų, taip išplatindamos atsparias bakterijos toli ir plačiai. Tyrėjai skaičiavimo būdu patikrino mažų cheminių molekulių biblioteką, kurios prisijungtų prie baltymo (TraE), kuris yra būtinas šiam plazmidės perkėlimui. Inhibitorių surišimo vieta žinoma iš baltymo 3D molekulinės struktūros ir buvo pastebėta, kad potencialiems inhibitoriams susijungus su baltymu, antibiotikams atsparių genus pernešančių plazmidžių pernešimas buvo žymiai sumažintas, o tai rodo galimą antibiotiko apribojimo ir panaikinimo strategiją. pasipriešinimas. Tačiau tokiam tyrimui 3D reikalinga baltymo molekulinė struktūra, todėl ji šiek tiek riboja, nes daugelis baltymų dar turi būti struktūriškai apibūdinti. Nepaisant to, idėja teikia vilčių ir tokie inhibitoriai gali atlikti svarbų vaidmenį kasdienėje sveikatos priežiūroje.
Atsparumas antibiotikams kelia grėsmę ir kenkia kelių dešimtmečių žmonių patobulinimams ir laimėjimams sveikatos priežiūros ir plėtra and implementation of this work will have a huge direct impact on the capability of people to live healthy lives.
***
{Galite perskaityti pradinį tyrimo dokumentą spustelėję toliau pateiktą DOI nuorodą cituojamų šaltinių sąraše}
Šaltiniai)
1. KAS. Pasaulinės antimikrobinio atsparumo priežiūros sistemos (GLASS) ataskaita. http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Žiūrėta 29 m. sausio 2018 d.].
2. KAS. Kaip sustabdyti atsparumą antibiotikams? Štai PSO receptas. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Žiūrėta 10 m. vasario 2018 d.].
3. Arnoldas SR. ir Straus SE. 2005. Intervencijos, skirtos gerinti antibiotikų skyrimo praktiką ambulatorinėje slaugoje.Cochrane duomenų bazė Syst red. 19 straipsnio 4 dalį. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. ir kt. 2017. Apvalkalo proteomų pokyčiai, sąlygoti RamA perprodukcijos Klebsiella pneumoniae, kurie padidina įgytą atsparumą β-laktamui. Antimikrobinės chemoterapijos žurnalas. 73 straipsnio 1 dalis https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. ir kt.2017 m. Struktūrinės / mechaninės įžvalgos apie neklasikinių β-laktamazės inhibitorių veiksmingumą prieš plačiai atsparius vaistams stenotrophomonasmaltophilia klinikinius izoliatus. Molekulinė mikrobiologija. 106 straipsnio 3 dalį. https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. ir kt. 2017 m. Fragmentais pagrįsta atranka nustato naujus taikinius, skirtus plazmidės pKM101 antimikrobinio atsparumo konjugatyviam perkėlimui inhibitoriams. Mokslines ataskaitas. 7 straipsnio 1 dalį. https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
