Development of multi-drug resistance (MDR) bacteria in the past five decades have led to increasing research in search of a drug candidate to address this AMR issue. A fully synthetic broad-spectrum antibiotic, Iboxamycin, provides hope to treat both Gram-positive and Gram-negative bacteria via a bacteriostatic mechanism.
Linkozamido grupė antibiotikai comprising particularly of clindamycin is a safe common antibiotikas available orally. It is a bacteriostatic agent and acts by binding to bacterial ribosomes. Lincomycin, the first antibiotikas of this group was isolated from soil bacteria Streptomyces lincolnensis 1963 m. ir buvo naudojamas prieš gramteigiamas bakterijos.
Clindamycin, the semi-synthetic version of lincomycin has been in use for the last 50 years as an antibacterial (and antimalarial drug), particularly for the treatment of dental and bone infections. Because of its widespread use for about five decades, multiple resistance genes have now evolved, making clindamycin less effective against several bacteria in the community. Also, no other antibiotikas in this group saw light of the day despite hard efforts in the past few decades.
Neseniai mokslininkai pranešė apie cheminę iboksamicino (IBX) sintezę – naują linkozamidą, kuris, kaip nustatyta, yra labai veiksmingas prieš gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas. in vitro ir in vivo animal studies. Through structure-based design and component-based synthesis, they developed a scaffold and linked that to the amino-octose residue of clindamycin. The result is Iboxamycin, an antibiotikas which has been found to be exceptionally potent against a wide range of pathogenic bacteria in pre-clinical studies on mice. It targets wild-type and resistant bacteria and exhibits prolonged bacteriostatic effects following even brief exposure.
Development of this broad-spectrum antibiotikas candidate is very significant in the current times, when commonly used antibiotikai have increasingly lost shine due to evolution of multiple drug-resistance (MDR), caused mainly as a result of indiscriminate use of antibiotikai, taip padarydamas antibiotikas resistance a serious threat to global health.
Be to, skirtingai nei linkomicinas ir klindamicinas, kurie yra atitinkamai natūralūs ir pusiau sintetiniai, naujai sukurtas kandidatas iboksamicinas (IBX) yra visiškai sintetinis, tai reiškia, kad jo prieinamumas gali būti ne visiškai priklausomas nuo natūralių šaltinių, todėl jo pramoninė gamyba gali būti lengvai padidinta. kad atitiktų aukštesnius reikalavimus. Taip pat galima sintezuoti kelis analogus, nes procesas yra pagrįstas komponentais. Kiti jo veiksmingumo ir saugumo įrodymai bus gauti pradėjus klinikinius tyrimus, kurie įvyks tik tada, kai įsitrauks farmacijos pramonė ir iš išradėjų gaus patento teises, kad būtų galima toliau plėsti.
***
Šaltiniai:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA ir kt. Sintetinių antibiotikų klasė, įveikianti bakterijų atsparumą daugeliui vaistų. Publikuota: 27 m. spalio 2021 d. Gamta (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J. ir kt., 2021. Praktinė iboksamicino, stipraus kandidato į antibiotikus, sintezė gramų skalėje. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Paskelbimo data: 15 m. liepos 2021 d. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Galima rasti ryšys
***
