Platus Selegilino galimų terapinių efektų asortimentas

Selegilinas yra negrįžtamas monoaminooksidazės (MAO) B inhibitorius¹. Monoamino neurotransmiteriai, tokie kaip serotoninas, dopamino ir norepinefrinas yra aminorūgščių dariniai². Fermentas monoaminooksidazė A (MAO A) pirmiausia oksiduoja (suskaido) serotoniną ir norepinefriną smegenyse, o monoamino oksidazė B (MAO B) pirmiausia oksiduoja feniletilaminą, metilhistaminą ir triptaminą.³. MAO A ir B skaido dopaminą ir tiraminą³. MAO slopinimas padidina monoamino neurotransmiterių kiekį smegenyse, užkertant kelią jų skilimui³. MAO inhibitoriai (MAOI) gali būti selektyvūs fermento A arba B variantui, kai vartojamos mažos dozės, bet linkę prarasti selektyvumą konkrečiam MAO, kai yra didesnės dozės.³. Be to, MAOI gali jungtis prie MAO grįžtamai arba negrįžtamai, kad slopintų fermento veikimą.⁴, o pastarieji yra stipresni.

MAOI vartojimas laikui bėgant sumažėjo, nes buvo sukurti vaistai, kurie selektyviai veikia skirtingus neuromediatorius, nes MAOI gali sukelti padidėjusį tiramino kiekį, nes slopina jo skilimą, ir gali kilti tiramino sukelta hipertenzinė krizė.⁵. Dėl šios rizikos paciento mitybą reikia atidžiai stebėti dėl maisto, kuriame gausu tiramino, o tai yra nepatogu, o vartojant MAOI su kitu vaistu, turinčiu įtakos neuromediatorių kiekiui, gali pasireikšti daug vaistų sąveikos, o tai gali būti potencialiai pavojinga, pvz., labai didelis serotonino kiekis arba serotonino sindromas⁶.

Selegilinas yra senas atradimas, pirmą kartą susintetintas 1962 m¹. Mažomis dozėmis jis selektyviai nukreipiamas į MAO B, taip pat neatrodo, kad pavojingai padidintų tiramino kiekį hipertenzija vartojant kartu su maistu, kuriame gausu tiramino; vietoj to paprastai mažina kraujospūdį¹. Be to, jis nėra toksiškas kepenims ir, atrodo, padidina gyvenimo trukmę Parkinsonizmas (PD) pacientų¹. Atliekant tyrimą, levodopos poreikis sergant PD buvo atidėtas maždaug 9 mėnesiais, palyginti su antioksidantu tokoferoliu, tikriausiai dėl dopamino kiekį didinančio vaisto poveikio, kuris pastebėtas pomirtinėse selegilino pacientų, kurių dopamino kiekis yra padidėjęs, smegenyse.¹. Be to, selegilinas pats savaime mažina oksidacinį stresą, veikdamas kaip neuroprotektantas, turintis neurotrofinį ir antiapopotinį aktyvumą.¹.

Selegilinas taip pat pagerina PD pacientų motorines funkcijas, atminties funkcijas ir intelektą⁷. Vaikams, turintiems dėmesio trūkumo / hiperaktyvumo sutrikimą (ADHD), selegilinas sumažino ADHD simptomus, pagerindamas elgesį, dėmesį ir naujos informacijos mokymąsi be pastebėto šalutinio poveikio.⁸. Paaugliams, sergantiems depresija, transderminiu būdu skiriant selegilino pastebimas reikšmingas depresijos simptomų sumažėjimas.⁹. Kai vartojamas didžiajam depresiniam sutrikimui (MDD) gydyti, o ne sukelia seksualinį šalutinį poveikį, pavyzdžiui, šiuolaikinius serotonino ekspoziciją didinančius antidepresantus.¹⁰selegilinas turėjo teigiamą poveikį, padidindamas daugelio lytinės funkcijos testų balus¹¹ greičiausiai dėl jo dopaminerginio poveikio.

MAO-B inhibitoriai, tokie kaip selegilinas ir razagilinas, linkę sulėtinti neurodegeneracinių ligų progresavimo greitį¹, ir abu paprastai turi panašų veiksmingumą gydant PD¹². Tačiau pelių modelyje selegilinas darė antidepresinį poveikį, skirtingai nei razagilinas, net jei abiejų vaistų dozės buvo suderintos MAO slopinimui.¹³, o tai rodo, net su MAO slopinimu nesusijusią selegilino naudą. Selegilinas taip pat padidino sinapsinį plastiškumą pelių, turinčių imituotą PD, medialinėje prefrontalinėje žievėje.¹³, galimai dėl pastebėto teigiamo vaisto poveikio neurotrofiniams faktoriams, tokiems kaip nervų augimo faktorius, smegenų kilmės neurotrofinis faktorius ir glijos ląstelių kilmės neurotrofinis faktorius¹⁴. Galiausiai, selegilinas gali būti diferencijuojamas kaip unikalus MAOI dėl įdomių metabolitų, tarp kurių yra l-amfetaminas ir l-metamfetaminas.¹⁵, kuris gali prisidėti prie unikalaus selegilino poveikio. Nepaisant šių metabolitų, buvo pasiūlytas naudojimas piktnaudžiavimui psichostimuliatoriais ir rūkymo nutraukimui gydyti, nes manoma, kad selegilinas turi mažą piktnaudžiavimo potencialą klinikinėje aplinkoje.¹⁵.

***

Nuorodos:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegilinas: naujoviško potencialo molekulė. Neuroninio perdavimo žurnalas (Viena, Austrija: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Monoaminas. Galima internetu adresu https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamino oksidazės inhibitoriai (MAOI) [Atnaujinta 2020 m. rugpjūčio 22 d.]. In: StatPearls [internetas]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 m. sausio mėn. Galima įsigyti iš: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. Monoaminooksidazės inhibitoriai: grįžtami ir negrįžtami. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Prieiga internete adresu https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS ir Yeragani, VK (2009). Hipertenzinė krizė ir sūris. Indijos psichiatrijos žurnalas, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Monoamino oksidazės inhibitorius. Galima internetu adresu https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Selegilino poveikis pažinimo funkcijoms sergant Parkinsono liga. J Doc. gydytojai Indija. 1999 rugpjūčio mėn.;47(8):784-6. PMID: 10778622. Prieiga internete adresu https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Placebu kontroliuojamas tyrimas, tiriantis selegilino poveikį vaikams, sergantiems dėmesio trūkumo / hiperaktyvumo sutrikimu. J Vaikų paauglių psichofarmakolas. 2006 rugpjūtis;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A. ir Emslie, G. (2014). Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas selegilino transderminės sistemos tyrimas depresija sergantiems paaugliams. Vaikų ir paauglių psichofarmakologijos žurnalas, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E. ir Straw-Wilson, K. (2016). Selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) seksualinė disfunkcija ir galimi sprendimai: aprašomoji literatūros apžvalga. Psichikos sveikatos gydytojas, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Seksualinės disfunkcijos simptomai pacientams, gydytiems nuo didžiosios depresijos sutrikimo: metaanalizė, lyginanti selegilino transderminę sistemą ir placebą, naudojant pacientų įvertintą skalę. J Clin psichiatrija. 2007 m. gruodis;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J. ir Giladi, N. (2016). Selegilino ir rasagilino terapijų palyginimas sergant Parkinsono liga: realaus gyvenimo tyrimas. Klinikinė neurofarmakologija, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J ir Muraoka S. 2019. Selegiline atkuria sinaptinį plastiškumą medialinėje prefrontalinėje žievėje ir pagerina atitinkamą į depresiją panašų elgesį Parkinsono ligos pelių modelyje. Priekyje. Behav. Neurosci., 02 m. rugpjūčio 2019 d. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegilinas ir desmetilselegilinas stimuliuoja NGF, BDNF ir GDNF sintezę auginamuose pelių astrocituose. Biochem Biophys Res Commun. 2000 m. gruodžio 29 d.; 279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH ir Schindler, CW (2006). D-amfetamino, L-deprenilo (selegilino) ir D-deprenilo narkotikų ieškojimo elgesio palyginimas pagal antros eilės tvarkaraštį voverių beždžionėms. Psichofarmakologija, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***