Organų trūkumas transplantacijai: donoro inkstų ir plaučių kraujo grupės fermentinis pavertimas 

Naudodami tinkamus fermentus, mokslininkai pašalino ABO kraujo grupės antigenus iš donoro inkstų ir plaučių ex vivo, kad pašalintų ABO kraujo grupių neatitikimą. Taikant šį metodą galima išspręsti organų trūkumo problemą, nes labai pagerėja donorų organų prieinamumas transplantacijai, o organų paskirstymas tampa teisingesnis ir veiksmingesnis. 

Neseniai paskelbtame tyrime mokslininkai naudojo alfa-galaktozidazės fermentą iš Bacteroides fragilis ir sėkmingai pašalintas B tipas kraujo grupė antigenai iš žmogaus inkstai (kuris liko nepanaudotas transplantacijai) ex vivo perfuzijos metu, taip paverčiant inksto kraujo grupę į universalų donorą O. Tai pirmas viso organo ABO atvejis. kraujas grupės konversija žmonėms fermentiniu būdu pašalinant B tipo kraujas grupės antigenai¹. 

Kitame panašiame plaučių tyrime mokslininkai atsivertė kraujas A grupės plaučiai į kraujas O grupės plaučius ex vivo plaučių perfuzijos metu, naudojant du fermentus, FpGalNAc deacetilazę ir FpGalaktosaminidazę. Nebuvo pastebėta jokių reikšmingų plaučių sveikatos pokyčių, įskaitant antikūnų sukeltą žalą^2,3.  

Tiesiog kaip ir kraujas perpylimas, ABO kraujo grupių atitikimas yra pagrindinis veiksnys paskirstant organus tarp būsimų recipientų. Dėl A ir (arba) B antigenų buvimo donoro organuose paskirstymas yra selektyvus ir ribojamas. Dėl to paskirstymas yra neefektyvus. Galimybė konvertuoti ABO kraujas organų grupė ex vivo universaliam donorui, pašalinus A ir (arba) B antigenus, padidintų su ABO suderinamų donorų organų skaičių, kad būtų išspręsta organų trūkumo problema ir būtų padidintas teisingas organų paskirstymas transplantacija.   

Anksčiau buvo išbandyti keli metodai (pvz., antikūnų pašalinimas, splenektomija, anti-CD20 monokloninis antikūnas ir intraveninis imunoglobulinas), siekiant pagerinti transplantacijos sėkmę, tačiau ABO nesuderinamumas išliko problema. Pasiūlymas fermentiniu būdu pašalinti A/B antigenus pasirodė 2007 m., kai mokslininkai iš dalies sumažino A/B antigenus babuinuose, naudodami fermentą ABase.⁴. Netrukus po to jie sugebėjo pašalinti 82% A antigeno ir 95% B antigeno žmogaus A/B raudona spalva kraujas ląstelės naudojant ABase⁵.  

Fermentinio A/B antigeno pašalinimo iš donoro organų metodas priartėjo prie inkstų ir plaučių transplantacijos. Tačiau literatūroje yra mažai įrodymų apie šio metodo pritaikymą kepenų transplantacijai. Vietoj to, desensibilizacija^6,7 su antikūnai atrodo, kad žada padidinti sėkmę ir padidinti kepenų transplantacijų skaičių.  

*** 

Nuorodos: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Kraujas grupės antigeno pašalinimas iš žmogaus inksto naudojant ex vivo normoterminio aparato perfuzijos technologiją, British Journal of Surgery, 109 tomas, leidimo priedas_4, 2022 m. rugpjūčio mėn., znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021 m. Universalių ABO kraujo grupės donorų plaučių kūrimas naudojant ex vivo fermentinį gydymą: koncepcijos įrodymas. Širdies ir plaučių transplantacijos žurnalas. 40 tomas, 4 leidimas, priedas, s15-s16, 01 m. balandžio 2021 d. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Ex vivo fermentinis gydymas A kraujo grupės donoro plaučius paverčia universaliais kraujo grupės plaučiais. Mokslas Transliacinė medicina. 16 m. vasario 2022 d. 14 tomas, 632 leidimas. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T. et al 2007. Alternatyvi ABO nesuderinamumo įveikimo strategija. Transplantacija: 15 m. gegužės 2007 d. – 83 tomas – 9 leidimas – 1284-1286 p. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. A/B kraujo grupės antigeno pašalinimas iš organų ex vivo ir in vivo skiriant endo-ß-galaktozidazę (ABazę) ABO nesuderinamai transplantacijai. Transplantacijos imunologija. 20 tomas, 3 numeris, 2009 m. sausio mėn., 132–138 psl. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al 2022 m. ABO nesuderinama gyvo donoro kepenų transplantacija su antikūnų titru 1:4: pirmoji atvejo ataskaita iš Pakistano. Medicinos ir chirurgijos metraštis, 81 tomas, 2022 m. rugsėjo mėn., 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021 m. Rituksimabo desensibilizacija pacientams, kuriems persodintos kepenys, turintiems jau susiformavusius donorui specifinius ŽLA antikūnus: Japonijos nacionalinis tyrimas. Tiesioginis persodinimas. 2021 m. rugpjūčio mėn.; 7(8): e729. Paskelbta internete 2021 m. liepos 16 d. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***