Tyrimų rinkinys aprašo žmogaus antikūną, kuris gali veiksmingai užkirsti kelią mirtiniausiai maliarijai, kurią sukelia parazitas Plasmodium falciparum
Maliarija yra viena iš sunkiausių visuomenės sveikatos problemų visame pasaulyje. Tai gyvybei pavojinga liga, kurią sukelia parazitai – mikroskopiniai vienaląsčiai organizmai, vadinami Plazmodiumas. Maliarija perduodama žmonėms per „labai efektyviai“ užsikrėtusios patelės įkandimą Widliszek uodas. Kasmet šia liga suserga apie 280 mln maliarija daugiau nei 100 šalių, dėl kurių visame pasaulyje mirė 850,00 XNUMX žmonių. Maliarija dažniausiai aptinkama Afrikos, Pietų Amerikos ir Azijos atogrąžų ir subtropikų srityse. Tai viena iš svarbiausių tropinių parazitinių ligų ir antra pagal mirtį užkrečiama liga po tuberkuliozės. Afrikos regionas užima neproporcingai didelę pasaulio dalį maliarija našta su daugiau nei 90 procentų atvejų ir mirčių vien šiame regione. Kai įkando parazitą nešantis uodas, parazitas užkrečia žmones ir sukelia tokius maliarijos simptomus kaip aukšta temperatūra, šaltkrėtis, į gripą panašūs simptomai ir anemija. Šie simptomai ypač pavojingi nėščioms moterims ir vaikams, kuriems kartais tenka visą gyvenimą patirti šalutinį ligos poveikį. Maliarijos galima išvengti ir ji taip pat išgydoma, jei ji laiku nustatoma ir tinkamai gydoma, kitaip ji gali būti mirtina. Yra du maliarijos tyrimų aspektai: vienas yra uodų kontrolė, o kitas - vaistų ir vakcinų kūrimas, siekiant užkirsti kelią infekcijai ir ją kontroliuoti. Supratimas, kaip maliarijos infekcija veikia žmogaus imuninį atsaką, gali padėti pasiekti didesnį tikslą sukurti vakcinas, kad būtų išvengta maliarija.
Mažiau nei prieš 100 metų maliarija buvo endeminė visame pasaulyje, įskaitant Šiaurės Ameriką ir Europą, nors dabar šiuose žemynuose ji buvo išnaikinta. Tačiau humanitariniais tikslais svarbu, kad maliarijos tyrimai išliktų aktualūs, nes visame pasaulyje maliarija kenčia nuo daugybės žmonių, o iš tikrųjų trys milijardai žmonių gyvena maliarijos rizikos zonose. Buvo nurodytos kelios priežastys, kodėl išsivysčiusios šalys, kuriose nėra maliarija, turėtų būti įsipareigojusios ją išnaikinti maliarija besivystančiose ir neturtingose šalyse. Šios priežastys apima kiekvieno žmogaus pagrindinių žmogaus teisių užtikrinimą per teisingumą ir pasaulio saugumo bei taikos stiprinimą. Rizika yra susijusi ne tik su sveikata, bet ir turi įtakos ekonomikos ir gyventojų stabilizavimui besivystančiose pasaulio dalyse, kuriose žmonėms gresia maliarija, nes kyla didelių išlaidų tiek asmenims, tiek vyriausybėms. Taigi išsivysčiusioms šalims būtina siekti ir prisidėti prie ne tik šių šalių, bet ir savo pačių, nes jos yra tarpusavyje susijusios, ekonominės gerovės.
Pažanga maliarijos vaistų ir vakcinų srityje
Nors kryptinga prevencija ir gydymas dešimtmečiais sumažino maliarijos atvejų ir mirčių skaičių, tačiau maliarijos parazitas yra labai sunkus priešas. Norint, kad vaistai būtų veiksmingi, gydymas dažnai turi būti atliekamas kasdien ir gali būti sunkiai pasiekiamas, ypač neturtingose šalyse. Atsparumas vaistams yra pagrindinis žinomų vaistų nuo maliarijos iššūkis, trukdantis kontroliuoti maliariją. Šis atsparumas paprastai atsiranda dėl to, kad kiekvienas vaistas nuo maliarijos yra nukreiptas į tam tikrą parazito padermę, o kai atsiranda naujesnių padermių (dėl to, kad kai kurie parazitai išsivysto ir išgyvena po vaisto atakos), vaistai tampa nenaudingi. Šią atsparumo problemą apsunkina kryžminis atsparumas, kai atsparumas vienam vaistui suteikia atsparumą kitiems vaistams, priklausantiems tai pačiai cheminių medžiagų grupei arba turintiems panašų veikimo būdą. Šiuo metu nėra vienos, labai veiksmingos ir ilgalaikės vakcinos nuo maliarijos. Po dešimtmečius trukusių tyrimų buvo patvirtinta tik viena vakcina nuo maliarijos (vadinama PfSPZ-CVac, kurią sukūrė biotechnologijų įmonė Sanaria), kuriai reikia keturių skiepų per kelis mėnesius, o jos veiksmingumas yra tik 50 procentų. Skiepai dažniausiai yra neveiksmingi, nes maliarija turi labai sudėtingą gyvavimo ciklą, o vakcinos paprastai veikia, kai maliarijos infekcija yra labai ankstyvoje stadijoje, ty kepenyse. Infekcijai persikėlus į vėlesnę kraujo stadiją, organizmas nebesugeba sukurti apsauginių imuninių ląstelių ir jų antikūnų ir taip neutralizuoja vakcinos mechanizmą, todėl ji tampa neveiksminga.
Naujas kandidatas jau čia!
Naujausiame pažangoje1, 2 maliarijos vakcinos tyrimuose, paskelbtuose dviejuose straipsniuose Gamta Medicina, mokslininkai atrado žmogaus antikūną, galintį apsaugoti peles nuo mirtingiausio maliarijos parazito, Plazmodium falciparum. Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto, Fredo Hutchinsono vėžio tyrimų centro, Sietlo ir infekcinių ligų tyrimų centro, Sietle, JAV mokslininkai pasiūlė šį naują antikūną kaip potencialų kandidatą ne tik užtikrinti trumpalaikę apsaugą nuo maliarijos, bet ir teigia, kad naujas junginys taip pat gali padėti kurti vakcinas nuo maliarijos. Antikūnai apskritai yra vienas didžiausių ir geriausių mūsų organizmo gynybos mechanizmų, nes jie cirkuliuoja visame kūne ir jungiasi/prilimpa prie labai specifinių įsibrovėlių – patogenų – dalių.
Tyrėjai išskyrė žmogaus antikūną, vadinamą CIS43, iš savanorio kraujo, kuris buvo gavęs silpnesnę ankstesnės eksperimentinės vakcinos dozę. Tada šis savanoris buvo veikiamas infekcinių maliariją nešiojančių uodų (kontroliuojamomis sąlygomis). Matėsi, kad jis nebuvo užsikrėtęs maliarija. Be to, šie eksperimentai buvo atlikti su pelėmis ir jos taip pat nebuvo užkrėstos, o tai rodo, kad CIS43 yra labai veiksmingas užkertant kelią maliarijos infekcijai. Taip pat buvo suprasta, kaip šis CIS43 iš tikrųjų veikia. CIS43 jungiasi prie specifinės svarbaus parazito paviršiaus baltymo dalies, blokuodamas jo veiklą ir taip sutrikdydamas infekciją, kuri netrukus turėjo atsirasti organizme. Šis sutrikimas nutinka todėl, kad kai CIS43 prisijungia prie parazito, parazitas negali prasiskverbti per odą ir patekti į kepenis, kur turėtų sukelti infekciją. Dėl tokio pobūdžio prevencinių veiksmų CIS43 yra labai patrauklus kandidatas į vakciną ir gali būti naudingas sveikatos priežiūros darbuotojams, turistams, kariškiams ar kitiems, keliaujantiems į vietoves, kuriose paplitusi maliarija. Be to, net jei antikūnas veikia tik kelis mėnesius, jis gali būti derinamas su vaistų nuo maliarijos terapija masiniam vaistų skyrimui, siekiant visiškai pašalinti liga.
Tai labai jaudinantis ir revoliucinis tyrimas maliarijos srityje, o šio antikūno atradimas gali būti lūžis šios ligos gydymo požiūriu. Įdomu tai, kad parazito paviršiaus baltymo sritis, kuri jungiasi prie CIS43, yra tokia pati arba beveik 99.8 procento išsaugota visose žinomose Plasmodium falciparum parazito padermėse, todėl šis regionas yra patrauklus taikinys kuriant naujesnes maliarijos vakcinas, išskyrus CIS43. Ši konkreti maliarijos parazito sritis buvo nukreipta pirmą kartą, todėl tai naujas tyrimas, turintis daugybę galimybių ateityje. Tyrėjai artimiausiu metu planuoja toliau vertinti naujai aprašyto CIS43 antikūno saugumą ir veiksmingumą atliekant tyrimus su žmonėmis.
***
{Galite perskaityti pradinį tyrimo dokumentą spustelėję toliau pateiktą DOI nuorodą cituojamų šaltinių sąraše}
Šaltiniai)
1. Kisalu NK ir kt. 2018 m. Žmogaus monokloninis antikūnas apsaugo nuo maliarijos infekcijos, nukreipdamas į naują parazito pažeidžiamumo vietą. Gamta Medicina. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J ir kt. 2018 m. Vieša antikūnų linija, kuri stipriai slopina maliarijos infekciją, dvigubai prisijungdama prie cirkumsporozoidų. Gamta Medicina. https://doi.org/10.1038/nm.4513
