Thapsigarginas (TG): potencialus priešvėžinis ir plataus spektro antivirusinis agentas, kuris gali būti veiksmingas prieš SARS-CoV-2

Augalinis agentas Thapsigargin (TG) tradicinėje medicinoje naudojamas ilgą laiką. TG pasirodė esąs potencialus vaistas nuo vėžio dėl savo biologinės savybės slopinti sarkoplazminio / endoplazminio tinklo Ca2+ ATPazės (SERCA) siurblį, kuris yra būtinas, kad ląstelė būtų gyvybinga. Jo provaistas baigė 1 klinikinio tyrimo fazę. Remiantis naujausia tyrimų ataskaita, ikiklinikinių tyrimų metu TG parodė plataus spektro antivirusinę savybę prieš įvairius žmogaus virusus. Rezultatai rodo, kad TG gali būti naudojamas kaip SARS-CoV-2, naujojo koronaviruso, atsakingo už COVID-19, inhibitorius.  

Thapsigargin (TG), augalinis agentas iš paprastosios piktžolės Thapsia garganica (Apiaceae), kurios gimtinė yra Viduržemio jūroje. Augalas yra labai toksiškas galvijams ir avims, todėl vadinamas „mirtina morka“. Iš šio augalo gautos dervos šimtmečius buvo naudojamos tradicinėje medicinoje nuo įvairių negalavimų.  

Citotoksinė tapsigargino savybė atsiranda dėl jo gebėjimo slopinti sarkoplazminio/endoplazminio tinklo Ca2+ ATPazės (SERCA) pompą, todėl ląstelės tampa negyvybingos. Dėl to TG tapo potencialiu priešvėžiniu kandidatu ⁽¹⁾. Jo provaistas Mipsagargin baigė 1 klinikinio tyrimo fazę, tačiau rezultatų dar nepaskelbta ⁽²⁾.  

Nustatyta, kad naudojant gyvūnų modelius, kai nėra citotoksinio lygio, tapsigarginas turi antivirusinių savybių prieš A gripo virusą ⁽³⁾. Tolesni tyrimai parodė, kad TG yra labai veiksmingas prieš respiracinį sincitinį virusą (RSV), peršalimo koronavirusą OC43, SARS CoV-2 ir gripo A virusas pirminėse žmogaus ląstelėse, todėl tapsigarginas yra potencialus plataus spektro antivirusinis agentas, skirtas žmonių virusinėms ligoms gydyti ⁽⁴⁾. Ši plėtra yra naujas strateginis įrankis kovai su COVID-19, kurį sukelia SARS-CoV-2 virusas, ir yra labai reikšmingas, atsižvelgiant į sunkią pandemijos situaciją. ^(4,5). Tačiau prieš pradedant jį naudoti gydant COVID-19 užsikrėtusius pacientus, reikia atlikti privalomus klinikinius tyrimus, kad atitiktų būtinus saugos ir veiksmingumo standartus.   

Anksčiau BX795 buvo parodytas kaip plataus spektro antivirusinis agentas, skirtas naudoti žmonėms. ⁽⁶⁾. BX795 veikia slopindamas proteinkinazės B (AKT) fosforilinimą ir vėlesnį 4EBP1 hiperfosforilinimą. Jis parodė antivirusinį poveikį prieš herpes simplex virusą (HSV) ir taip pat slopina uždegiminius atsakus. ⁽⁷⁾. Tačiau neatrodo, kad šio agento klinikinis tyrimas būtų atliktas. Visai neseniai – dar vienas agentas. DiaBZI (STING agonistas) parodė antivirusinę savybę prieš koronavirusinę infekciją ⁽⁸⁾.  

Šios molekulės rodo daug žadančią viltį kaip plačios antivirusinės medžiagos gydant Covid-19. Tačiau kiekvienas iš jų turi būti atliktas reikiamais klinikiniais tyrimais, kad būtų įrodytas jų saugumas ir veiksmingumas, prieš juos patvirtinant naudoti žmonėms kaip vaistą. 

***

Nuorodos:  

1. Jaskulska A., Janecka AE. ir Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin – nuo ​​tradicinės medicinos iki vaistų nuo vėžio. Tarpt. J. Mol. Sci. 2021, 22 (1), 4; Paskelbta: 22 m. gruodžio 2020 d. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Dozės didinimo 1 fazės G-202 (Mipsagargin) tyrimas pacientams, sergantiems pažengusiais kietais navikais. ClinicalTrials.gov Identifikatorius: NCT01056029. Galimas https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Žiūrėta 03 m. vasario 2021 d.  

3. Goulding LV., Yang J. ir kt., 2020. Thapsigarginas necitotoksiniu lygiu sukelia stiprų šeimininko antivirusinį atsaką, kuris blokuoja A gripo viruso replikaciją. Virusai 2020, 12(10), 1093; Paskelbta: 27 m. rugsėjo 2020 d. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin yra pagrindinių žmogaus kvėpavimo takų virusų: koronaviruso, kvėpavimo takų sincitinio viruso ir gripo A viruso plataus spektro inhibitorius. Virusai 2021, 13(2), 234. Paskelbta: 3 m. vasario 2021 d. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Notingamo universitetas, 2021 m. Naujienos – mokslininkai atskleidžia galimą antivirusinį gydymą nuo Covid-19. Paskelbta 03 m. vasario 2021 d. Prieiga internete adresu  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar ir kt. 2018 m. Netinkamas BX795 poveikis blokuoja 1 tipo herpes simplex viruso infekciją. Mokslas Transliacinė medicina. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW. ir kt., 2020. Kinazės inhibitorius BX795 slopina uždegiminį atsaką per kelias kinazes. Biochemical Pharmacology 174 tomas, 2020 m. balandžio mėn., 113797. Paskelbta 10 m. sausio 2020 d. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Koronaviruso infekcijos slopinimas sintetiniu STING agonistu pirminėje žmogaus kvėpavimo takų sistemoje. Antivirusinių tyrimų 187 tomas, 2021 m. kovo mėn., 105015. Paskelbta 12 m. sausio 2021 d. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***