Neseniai atliktas tyrimas sukūrė naują potencialų plataus spektro vaistą, skirtą Herpes simplex viruso-1 ir galbūt kitų virusų infekcijoms gydyti tiek naujiems pacientams, tiek turimiems vaistams atspariems vaistams.
Tradicinis gydymo metodas medicinoje visada laikėsi paradigmos „viena klaida ir vienas vaistas“, kai vaistas (arba vaistai) yra nukreiptas tik į vieną konkretų ligą sukeliantį organizmą organizme. Tyrėjai siekia priimti alternatyvų požiūrį narkotikas kuri gali nukreipti į kelias klaidas – plataus spektro vaistai, kurie gali būti nukreipti prieš daugelį ligas sukeliančių organizmų. Šiandien yra daug plataus spektro antibiotikų, kurie veikia prieš daugybę ligas sukeliančių bakterijų ir grybelių. Tokie plataus spektro antibiotikai yra galingi ir lankstūs vaistai, kurie gali būti naudojami ne tik prieš daugybę bakterijų, bet ir gali būti naudojami toms bakterinėms infekcijoms gydyti, kurias sukeliančios bakterijos dar nenustatytos. Labiausiai paplitęs plataus spektro antibiotikas yra ampicilinas, kuris gali atakuoti įvairias bakterijų padermes.
Panašus į antibiotikus, plataus spektro antivirusiniai vaistai turės strategiją, skirtą nukreipti į skirtingus virusų tipus. Taikydami šį metodą antivirusiniams vaistams, mokslininkai turi nustatyti įvairias šeimininko savybes, nuo kurių virusai „priklauso“ savo gyvavimo cikle. Virusai labai skiriasi nuo bakterijų, todėl virusai užgrobia mūsų ląstelių mechanizmus, todėl sunkiau sutrikdyti viruso augimą, nesukeliant žmogaus ląstelių funkcijos sutrikimo. Tačiau kadangi įvairūs virusai naudojasi ta pačia šeimininko funkcija, plataus spektro antivirusinis vaistas gali „atimti“ virusui prieigą prie šeimininko funkcijos, taip sunaikindamas virusą, nesvarbu, kuris virusas tai bebūtų. Daugelis antivirusinių vaistų bėgant metams žlugo, nes virusai skiriasi nuo bakterijų, nes mutuoja daug greičiau. Antivirusinis vaistas, sukurtas po ilgų darbo metų, paprastai turi labai ribotą galiojimo laiką, o tokie antivirusiniai vaistai turi siaurą atakos sritį, nes jie puola tik tam tikrą virusas. Nuo 2018 m. vaistų nuo daugelio virusų, pvz., Ebolos, vis dar nėra. Stiprus, saugus ir gyvybingas plataus spektro antivirusinis vaistas gali nukreipti į šeimininko mechanizmą ir sunaikinti įvairius virusus.
PSO duomenimis, pasaulyje 3.7 milijardo žmonių iki 50 metų yra užsikrėtę herpes simplex virusu 1 (HSV-1). HSV-1 yra labai dažna užkrečiama virusinė infekcija, kuri išlieka visą gyvenimą, net jei ji buvo įgyta vaikystėje ar paauglystėje. Šis virusas pirmiausia pažeidžia burną ir akis, bet kartais ir lytinius organus. Kaip ir dauguma virusinių infekcijų, ji plinta lengvai, todėl jos išvengti labai sunku. Keletas šių infekcijų gydymui skirtų vaistų iš esmės yra sėkmingi, tačiau virusas atsirado su vaistams atspariomis padermėmis, ypač po ilgalaikio vartojimo, nes dauguma šių vaistų laikosi bendro gydymo metodo.
Naujas HSV-1 infekcijos gydymas
Akies infekciją galima laikinai pašalinti naudojant turimus antivirusinius vaistus, tačiau pastebėta, kad ragenos – išorinio akies rutulio sluoksnio – uždegimas išlieka neribotą laiką ir dėl per didelio steroidinių vaistų vartojimo gali atsirasti kitų ligų, tokių kaip glaukoma ir aklumas. Dabartiniai rinkoje esantys vaistai, vadinami nukleozidų analogais, neleidžia virusui gaminti baltymo, kuris yra labai svarbus viruso replikacijai ir augimui. Tačiau atsparumas vaistams yra svarbus aspektas, o pacientams, kuriems išsivysto atsparumas šiems analogams, paliekamos labai ribotos galimybės gydyti HSV-1 infekciją. Neseniai paskelbtame tyrime Mokslas Pritaikymo Medicina, mokslininkai nustatė nedidelę vaisto molekulę, kuri pašalina HSV-1 infekciją ragenos ląstelėse veikdama labai skirtingai nei esami vaistai, todėl tai yra perspektyvus alternatyvus vaistas nuo HSV-1.
Mažoji vaisto molekulė – vadinama BX795 – pašalina infekciją žmogaus ragenos ląstelėse (išaugintos laboratorijoje) ir užkrėstų pelių ragenose. BX795 vadovaujasi nauju būdu, kuriuo jis veikia šeimininko ląsteles, kad pašalintų virusinę infekciją. Ši molekulė yra žinomas fermento TBK1 inhibitorius, kuris dalyvauja šeimininko imunitete arba, tiksliau, įgimtam imunitetui ir neurouždegimui. Anksčiau buvo nustatyta, kad dalinis TBK1 trūkumas sukelia neurouždegiminius ar neurodegeneracinius sutrikimus. Dabartiniame tyrime, kai šis fermentas buvo slopinamas, virusinė infekcija auga. Tačiau, kita vertus, buvo pastebėta, kad didesnė BX795 koncentracija pašalina HSV-1 infekciją ląstelėse. BX795 veikia nukreipdamas AKT fosforilinimo kelią užkrėstose ląstelėse, taip blokuodamas viruso baltymų sintezę. Yra žinoma, kad HSV-1 aktyvuoja AKT kelią, kad manipuliuotų baltymų sinteze ir palaiko viruso patekimą bei replikaciją. Apskritai, norint pašalinti infekciją, reikėjo mažesnės šios molekulės koncentracijos, palyginti su nukleozidų analogais. Neužkrėstose ląstelėse toksiškumo ar kitokio poveikio nebuvo matyti. Autoriai teigia, kad tyrimuose buvo naudojama vietinė dozės versija ir jie ruošiasi panašiai vartoti per burną.
Ar BX795 gali būti naudojamas kitoms virusinėms infekcijoms gydyti?
Svarbus klausimas, kurį reikia apsvarstyti, yra tai, ar panašus gydymo metodas gali būti taikomas kitoms svarbioms virusinėms infekcijoms, tokioms kaip HSV-2 (herpes simplex virusas 2) ar net ŽIV (žmogaus imunodeficito virusas). Kadangi dauguma virusų replikuojasi ląstelėje-šeimininke, o BX795 taikosi į tą kelią, tai gali būti naujos rūšies plataus spektro antivirusiniai vaistai, kurie galėtų būti naudojami ir kitoms virusinėms infekcijoms gydyti. Pavyzdys, žmogaus papilomos viruso (ŽPV) infekcijos gali būti nukreiptos panašiai, blokuojant AKT fosforilinimą šeimininko ląstelėse, kuri yra būtina ŽPV dauginimuisi.
Labai svarbu laboratorinius plataus spektro vaistų tyrimus paversti bandymais su gyvūnais. Mūsų kūnas taip pat yra pripildytas naudingų virusų (galbūt trilijonais), kurie gali būti svarbūs mūsų sveikatai, įskaitant kai kuriuos mikrobus užkrečiančius virusus, o plataus spektro antivirusiniai vaistai taip pat gali atimti šiuos geruosius virusus. Nepaisant to, reikalingi alternatyvūs plataus spektro antivirusiniai vaistai, nes atsparumas vaistams tampa pasauline problema ir daugeliui virusų vaistų nėra. Šis atradimas atrodo daug žadantis naujiems pacientams, taip pat pacientams, kuriems išsivystė atsparumas turimiems vaistams. Tolesni tyrimai gali nustatyti tikslų šios naujos vaisto molekulės potencialą.
***
{Galite perskaityti pradinį tyrimo dokumentą spustelėję toliau pateiktą DOI nuorodą cituojamų šaltinių sąraše}
Šaltiniai)
Jaishankar ir kt. 2018 m. Netinkamas BX795 poveikis blokuoja 1 tipo herpes simplex viruso infekciją. Mokslas Pritaikymo Medicina. 10 straipsnio 428 dalį. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
