Nosies purškiama vakcina nuo COVID-19

Visi patvirtinti Covid-19 iki šiol vakcinos yra skiriamos injekcijų forma. Ką daryti, jei vakcinos ar galima patogiai pristatyti kaip purškiklį į nosį? Jei jums nepatinka kadrai, čia gali būti geros naujienos! Intranazalinis vartojimas Covid-19 purškiama vakcina netrukus gali tapti realybe. Šiuo metu daugelis kompanijų tiria COVID-19 vakcinų įvedimo per nosį būdo išnaudojimą, kai kurios iš jų atlieka klinikinius tyrimus. Šiame straipsnyje aptariama pažanga, padaryta šiuo klausimu, ypač pabrėžiant susilpnintų virusų naudojimą nosies purškalo formulėje nuo COVID-19. 

COVID-19 atsiradimas kaip a pandemija visame pasaulyje paskatino įnirtingus tyrimus, skirtus kovoti su šia pandemija, kuriant vakcinas lenktyniaujant su laiku, siekiant padėti šalims visame pasaulyje kuo greičiau grįžti prie normalaus gyvenimo. Nemažai farmacijos ir biotechnologijų kompanijų užsiima vakcinų kūrimu ir iki šiol buvo inicijuota daugiau nei 300 vakcinų projektų, daugiau nei 40 projektų atlieka klinikinį vertinimą, o mažiausiai 5 iš jų yra patvirtinti kaip skubios pagalbos leidimai įvairiose šalyse. Vakcinos buvo pagamintos naudojant skirtingus metodus, pavyzdžiui, gyvą susilpnintą vakciną, mRNR pagrindu sukurtą vakciną, kuri išreiškia viruso Spike baltymą, taip pat adenoviruso pagrindu pagamintą vakciną, kuri išreiškia kelis viruso baltymus. Visus šiuos baltymus ekspresuoja šeimininkas ir savo ruožtu sukuria antikūnų atsaką į virusą baltymai taip suteikiant apsaugą. 

Alternatyvus būdas užkirsti kelią viruso patekimui į žmogaus organizmą ir paskiepyti kandidatą į vakciną yra naudoti nosį. Keletas mokslininkų naudojo nosies purškalą¹ susideda iš lipnių medžiagų, kurios dengia nosies gleivinę ir taip neleidžia virusui patekti į šeimininko ląsteles. Pavyzdžiui, naudojant nanokonjugatą kaip nosies purškalas pristatyti shRNR plazmidę į tikslinę vietą ². Daugelis mokslininkų ištyrė intranazalinį COVID-19 vakcinos skyrimo būdą ³. Yra keletas įmonių, kurios pirmauja nosies purškimo technikoje, skirtoje vakcinoms nuo COVID-19. Kai kurios iš šių įmonių naudoja susilpnintą virusą, o kitos naudoja adenoviruso ar gripo vektorius nosies purškalo pavidalu. ⁴.  

Įmonės, kurios naudojasi adenovirusu, gripo virusu ir Niukaslio ligos virusu (NDV)^{5, 6} Nosies purškalo formulėje pagrįsti vektoriai yra Pekino Antai Biol Pharm Enterprise, Kinija, du projektai iš Acad Mil Sci, Kinija, Bharat Biotech-Washington Univ, Indija-JAV, AstraZeneca, Švedija-JK, Altimmune, JAV, Univ Hong Kong, Valavax. -Abogn, Kinija, Beijin Vantal Biol Pharm, Kinija ir Lankasterio universitetas, JK. Kita vertus, bendrovės, kurios naudoja susilpnintą virusą nosies purškalo formulėje, yra Codagenix, Niujorke įsikūrusi bendrovė, bendradarbiaujanti su The Serum Inst of India, Indija, Indian Immunologicals Ltd, Indija, bendradarbiaujant su Griffith universitetu, Australija ir Mehmet Ali Aydinar Univ, Turkija. Ypatingą susidomėjimą kelia įmonės, kurios naudoja susilpnintą visą virusą nosies purškalo formulėje, nes visas virusas išsaugos gebėjimą sukurti imuninį atsaką į įvairius viruse esančius antigenus, o ne tik tam tikrus baltymus, skirtus antikūnų gamybai. kaip yra adenoviruso, gripo ir Niukaslio ligos viruso pagrindu pagamintų vakcinų atveju. Tai taip pat gali padėti išvengti kelių viruso mutacijų. Šiame straipsnyje daugiausia dėmesio skirsime nosies purškalo vakcinos, kurioje naudojamas susilpnintas virusas, kūrimui ir bandymams. 

Pirmoji grupė, kuri nosies purškaluose naudoja susilpnintą virusą, yra Codagenix (JAV) mokslininkai, kurių vakcina pavadinta COVI-VAC. Pirmajam atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu pacientui buvo skirta dozė 2021 m. sausio mėn. Jie bendradarbiauja su Indijos serumo institutu, kad pagamintų šią vakciną. Dozės didinimo tyrimas buvo sukurtas siekiant įvertinti vakcinos saugumą ir toleravimą iš viso 48 sveikiems savanoriams. Tyrimo metu taip pat bus vertinamas vakcinos gebėjimas sukelti imuninį atsaką, kuris bus vertinamas išmatuojant neutralizuojančius antikūnus, gleivinės imunitetą kvėpavimo takuose ir ląstelinį imunitetą. Vakciną galima lengvai laikyti šaldytuve (2–8 C), ją galima lengvai suleisti be kvalifikuoto personalo pagalbos ir, tikiuosi, bus galima įsigyti kaip vieną dozę, kuri gali būti apsaugota. Tai palengvina sandėliavimo ir transportavimo poreikį esant minusinei temperatūrai ir gali būti lengvai duodamas dideliam žmonių skaičiui vienu metu, nereikalaujant papildomos įrangos ir kvalifikuoto personalo. ⁷.  

Kita Eureka Therapeutics grupė sukūrė InvisiMask™ – žmogaus antikūnų nosies purškalą, kuris buvo sėkmingai išbandytas ikiklinikiniais tyrimais su pelėmis, nesukeliant jokio reikšmingo neigiamo poveikio. Žmogaus monokloninis antikūnas jungiasi prie SARS-CoV-1 viruso S2 Spike (S) baltymo ir neleidžia jiems prisijungti prie angiotenziną konvertuojančio fermento 2 (ACE2) receptorių viršutinių kvėpavimo takų ląstelėse. Tai neleidžia virusui patekti į žmogaus ląsteles ir taip užkerta kelią infekcijai. Kitas svarbus šios vakcinos bruožas yra tai, kad naudojamas žmogaus monokloninis antikūnas gali surišti ir slopinti daugiau nei 20 SARS-CoV-2 variantų, įskaitant labai infekcinę D614G mutaciją. ^8,9.  

Šios vakcinos, pagrįstos įpurškimo į nosį būdu, yra puikus neinvazinis vakcinų nuo SARS-CoV-2 viruso skyrimo būdas ir gali labai padėti kontroliuoti COVID-19 pandemiją. Yra keletas privalumų, kai naudojamas nosies purškimo būdas skiepijant vakciną. Nosies purškiama vakcina suteikia papildomą vietinę apsaugą vartojimo vietoje (gleivinės imunitetas, pagrįstas sekreciniu IgA ir IgM ir kaip fizinis barjeras), be sisteminės apsaugos, palyginti su švirkščiama vakcina, kuri suteikia tik sisteminę apsaugą. Žmonės, kuriems buvo sušvirkštos vakcinos į raumenis, nosies ertmėje vis tiek gali turėti COVID-19 viruso ir gali jį perduoti kitiems.  

***

Nuorodos:  

1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Farmacijos nanotechnologijos: kokie produktai sukurti prieš COVID-19?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. Būsimoji vakcinacija nuo COVID-19 naudojant shRNR-plazmidės-LDH nanokonjugatą https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. Pollet J., Chen W. ir Strych U., 2021. Rekombinantinės baltymų vakcinos, įrodytas būdas kovoti su koronaviruso pandemijomis. Išplėstinės vaistų pristatymo apžvalgos. 170 tomas, 2021 m. kovo mėn., 71–82 psl. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Forni, G., Mantovani, A., COVID-19 komisijos Accademia Nazionale dei Lincei, Roma, vardu. ir kt. COVID-19 vakcinos: mūsų padėtis ir iššūkiai. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). Paskelbta: 21 m. sausio 2021 d. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. Birmingamo universitetas, 2020 m. Naujienos – Anti-COVID-19 nosies purškalas „paruoštas naudoti žmonėms“. Paskelbta 19 m. lapkričio 2020 d. Galima rasti internete adresu https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J, Oladunni FS. ir kt., 2021. Intranazalinės gyvos susilpnintos vakcinos nuo SARS-CoV-2 imunogeniškumas ir apsauginis veiksmingumas ikiklinikiniuose gyvūnų modeliuose. Paskelbta 11 m. sausio 2021 d. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. COVI-VAC, gyvos susilpnintos vakcinos nuo COVID-19, sauga ir imunogeniškumas. ClinicalTrials.gov Identifikatorius: NCT04619628. Galima internetu adresu https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020 m. Pranešimas spaudai – Eureka Therapeutics praneša apie sėkmingus ikiklinikinius Invisimask™ žmogaus antikūnų nosies purškalo nuo Sars-cov-2 infekcijos rezultatus. Paskelbta 14 m. gruodžio 2020 d. Galima įsigyti: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Zhang H., Yang Z. ir kt., 2020. SARS-CoV-2 neutralizuojančių žmogaus antikūnų į nosį įvedimas apsaugo nuo pelių infekcijos. Išankstinis spausdinimas bioRxiv . Paskelbta 09 m. gruodžio 2020 d. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***