Tyrimas rodo, kad naujas baltymas, susijęs su glitimo netoleravimo vystymusi, gali būti gydymo tikslas.
Beveik 1 iš 100 žmonių kenčia nuo celiakija, dažnas genetinis sutrikimas, kurį kartais taip pat gali sukelti aplinkos veiksniai ir mityba. Žmonės, kenčiantys nuo celiakijos liga išsivysto jautrumas glitimui – randamas kviečiuose, rugiuose ir miežiuose. Ši liga yra sunkus autoimuninis mūsų žarnyno sutrikimas, kurio metu mūsų imuninė sistema sukelia atsaką prieš mūsų pačių organizmo ląsteles, taigi ir „autoimunitetą“, kai Maistas vartojamas glitimo turintis. Šis neigiamas mūsų imuninės sistemos atsakas pažeidžia plonosios žarnos paviršių. Iš pradžių celiakija buvo nustatyta šalyse, kuriose buvo daugiau baltųjų gyventojų, dabar ji taip pat pranešama apie populiacijas. Deja, celiakija nėra išgydoma, o pacientams reikia griežtai stebėti savo mitybą, o tai yra vienintelis gydymo būdas.
Ryšys tarp celiakijos ir cistos fibrozė
Celiakija taip pat dažniau (beveik tris kartus) pasireiškia žmonėms, kurie serga cistinė fibrozė kadangi tarp šių dviejų ligų yra neabejotinai bendras pasireiškimas. Sergant cistine fibroze, plaučiuose ir žarnyne kaupiasi storos ir lipnios gleivės, kurias daugiausia sukelia baltymo CFTR (cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatoriaus) geno mutacijos. CFTR baltymas atlieka pagrindinį vaidmenį palaikant gleives skystas. Taigi, kai šis jonų transportavimo baltymas nesigamina, gleivės pradeda užsikimšti, o šis sutrikimas sukelia ir kitas problemines reakcijas plaučiuose, žarnyne ir kituose organuose, daugiausia dėl imuninės sistemos suaktyvėjimo. Šios reakcijos arba poveikis yra labai panašus į tai, ką sukelia glitimas pacientams, sergantiems celiakija. Štai kodėl suprantama, kad šie du sutrikimai yra susiję.
Mokslininkai iš Italijos ir Prancūzijos siekė suprasti ryšį tarp celiakijos ir cistinės fibrozės molekuliniu lygiu savo tyrime, paskelbtame XNUMX m. EMBO žurnalas. Kadangi glitimas labai sunkiai virškinamas, ilgesnės jo baltymų dalys patenka į žarnyną. Tyrėjai laboratorijoje naudojo glitimui jautrias žmogaus žarnyno ląstelių linijas. Buvo pastebėta, kad viena konkreti baltymo dalis (arba peptidas), vadinamas P31-43, gali tiesiogiai prisijungti prie CFTR ir pabloginti jo funkciją. Kai sutrinka CFTR funkcija, suaktyvėja ląstelių stresas ir uždegimas. Tyrėjai padarė išvadą, kad CFTR yra labai svarbus tarpininkaujant glitimo jautrumui celiakija sergantiems pacientams.
Vienas konkretus junginys, vadinamas VX-770, gali slopinti peptido P31-43 ir CFTR baltymo sąveiką, blokuodamas aktyviąją tikslinio baltymo vietą. Taigi, kai žmogaus žarnyno ląstelės arba audiniai, paimti iš celiakija sergančių pacientų, buvo iš anksto inkubuojami su VX-770, sąveika tarp pridėto peptido ir baltymo neįvyko, todėl imuninė reakcija iš viso nebuvo sukelta. Tai pažymi, kad VX-770 yra būtinas norint apsaugoti glitimui jautrias epitelio ląsteles nuo blogo glitimo vartojimo poveikio. Gliutenui jautrioms pelėms VX-771 apsaugo nuo glitimo sukeltų žarnyno simptomų.
Šis tyrimas yra daug žadantis pirmasis žingsnis kuriant gydymą baltymų CFTR inhibitoriais, kurie gali gydyti cistinę fibrozę ir taip pat gali būti pradinis taškas kuriant galimą celiakijos gydymą. Norint išanalizuoti galimų CFTR inhibitorių dozę ir skyrimą, reikia atlikti daugiau klinikinių tyrimų. Rezultatai gali padėti pacientams, kurie turi glitimo netolerancija kad galėtų vartoti vaistus nekeisdami ir neribodami savo mitybos.
***
{Galite perskaityti pradinį tyrimo dokumentą spustelėję toliau pateiktą DOI nuorodą cituojamų šaltinių sąraše}
Šaltiniai)
Villella VR ir kt. 2018. Patogeninis cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatoriaus vaidmuo sergant celiakija. EMBO žurnalas. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
