CD24: priešuždegiminė priemonė, skirta gydyti COVID-19 pacientus

Šios Mokslininkai Tel Avivo Sourasky medicinos centre sėkmingai baigė I fazės CD24 naudojimo bandymus baltymų pristatomas gydyti egzosomose Covid-19.

Tel Avivo Sourasky medicinos centro mokslininkai sukūrė bioterapinį agentą, pagrįstą egzosomomis (membranomis surištomis pūslelėmis), turinčiomis CD24. baltymų. Šios egzosomos veikia kaip CD24 pristatymo priemonė baltymų. Eksosomos, turinčios CD24, buvo išskirtos ir išgrynintos iš T-REx™-293 ląstelių, kurios buvo genetiškai modifikuotos taip, kad per daug ekspresuotų CD24. Be to, OncoImmune Inc. mokslininkai įrodė, kad CD24Fc (sulietas CD24 baltymas su Fc) naudojamas kaip gydymas nuo Covid-19 klinikiniuose tyrimuose. 

CD24 yra baltymų žymuo, kuris, kaip įrodyta, per daug ekspresuoja įvairius žmones vėžio¹ ir vyksta specifinių anti-CD24 antikūnų, skirtų kovai su vėžiu, paieška. Tačiau ironiška, kad COVID-19 atveju mokslininkai bandė skirti CD24 baltymą, kad išvengtų citokinų audros sukelto uždegimo ir taip slopintų COVID-19 ligą. CD24 vartojimo nuo COVID-19 ligos pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia liga, priežastis yra ta, kad CD24 buvo susijęs su neigiamu imuninio atsako reguliavimu acetaminofeno sukelto kepenų pažeidimo modelyje.², kur pelėms, kurioms trūko CD24 baltymo, mirė, o normalios pelės su CD24 baltymo ekspresija išgyveno. Be to, gydymas CD24Fc (CD24, sujungtas su Fc baltymu) ne tik sumažino IL-6 ir kitų uždegiminių citokinų ekspresiją Kinijos rezus makakose (ChRM), sergančiose Simian imunodeficito viruso infekcija.³, bet ir apsaugo juos nuo virusinės pneumonijos⁴.  

Tai paskatino tyrėjus naudoti CD24 baltymą COVID-19 ligos sukeltam uždegimui pažaboti. Nors OncoImmune Inc. mokslininkai atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu, kelių vietų III fazės tyrime naudojo CD24Fc (tiekiamas IV infuzijos būdu normaliame fiziologiniame tirpale).⁵ Norėdami įvertinti jo saugumą ir veiksmingumą prieš COVID-19, Tel Avivo Sourasky medicinos centro mokslininkai sėkmingai baigė I fazės tyrimus.⁶ dėl CD24 baltymo, pateikto egzosomose, naudojimui gydyti COVID-19. EXO-CD24 buvo skiriamas 35 pacientams, kaip aerozolinis įprastu fiziologiniu tirpalu įkvėpus. Visi 30 pacientų pasveiko ir 29 iš jų pasveiko per 3-5 dienas. Šie vilčių teikiantys rezultatai pateisina tolesnius II ir III fazių tyrimus, kad būtų toliau užtikrintas jo saugumas ir veiksmingumas ir leista reguliuotojai patvirtinti jį naudoti COVID-19 pacientams. 

***

Nuorodos 

1. Šapira, S., Finkelšteinas, E., Kazanovas, D. et al. Integrazės kilmės peptidai kartu su CD24 nukreiptomis lentivirusinėmis dalelėmis slopina CD24 ekspresuojančių vėžio ląstelių augimą. onkogeno (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 ir Siglec-10 selektyviai slopina audinių pažeidimo sukeltą imuninį atsaką. Mokslas. 2009 m. kovo 27 d.;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 Mar 5. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24 ir Fc sulietas baltymas apsaugo SIVmac239 užkrėstą Kinijos rezus makaką nuo progresavimo į AIDS. Antivirusinė rez. 2018 m. rugsėjis;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc apsaugo nuo virusinės pneumonijos kiniškose rezuso beždžionėse, užkrėstose kinų rezuso virusu. Ląstelė Mol Imunol. 2020 m. rugpjūčio mėn.;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc kaip neantivirusinis imunomoduliatorius gydant COVID-19 (SAC-COVID). Galima internetu adresu https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. CD24 egzosomų saugos įvertinimas pacientams, sergantiems COVID-19 infekcija. Galima internetu adresu https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***