Daugeliui vaistų atsparumo (MDR) bakterijų atsiradimas per pastaruosius penkis dešimtmečius paskatino vis daugiau mokslinių tyrimų, ieškant vaistų kandidato šiai problemai spręsti. AMR sutrikimas. Visiškai sintetinis plataus spektro antibiotikas iboxamicinas suteikia vilties gydyti ir gramteigiamus, ir gramneigiamus bakterijas naudojant bakteriostatinį mechanizmą..
Linkozamido grupė antibiotikai ypač susidedantis iš klindamicino, yra saugus dažnas antibiotikas prieinama žodžiu. Tai bakteriostatinis agentas ir veikia jungdamasis prie bakterijų ribosomų. Linkomicinas, pirmasis antibiotikas šios grupės buvo išskirta iš dirvožemio bakterijų Streptomyces lincolnensis 1963 m. ir buvo naudojamas prieš gramteigiamas bakterijos.
Klindamicinas, pusiau sintetinė linkomicino versija, pastaruosius 50 metų buvo naudojamas kaip antibakterinis (ir antimalarinis vaistas), ypač dantų ir kaulų infekcijoms gydyti. Kadangi klindamicinas buvo plačiai naudojamas maždaug penkis dešimtmečius, dabar išsivystė keli atsparumo genai, todėl klindamicinas yra mažiau veiksmingas prieš kelias bakterijas bendruomenėje. Be to, jokio kito antibiotikas ši grupė išvydo dienos šviesą, nepaisant didelių pastangų pastaruosius kelis dešimtmečius.
Neseniai mokslininkai pranešė apie cheminę iboksamicino (IBX) sintezę – naują linkozamidą, kuris, kaip nustatyta, yra labai veiksmingas prieš gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas. in vitro ir in vivo gyvūnų tyrimai. Vykdydami struktūra pagrįstą dizainą ir komponentų sintezę, jie sukūrė pastolius ir susiejo jį su klindamicino amino-oktozės liekana. Rezultatas yra iboksamicinas, an antibiotikas kuris ikiklinikinių tyrimų su pelėmis metu buvo nustatytas kaip išskirtinai stiprus prieš daugybę patogeninių bakterijų. Jis skirtas laukinio tipo ir atsparioms bakterijoms ir pasižymi ilgalaikiu bakteriostatiniu poveikiu net po trumpo poveikio.
Šio plataus spektro plėtra antibiotikas kandidatas yra labai reikšmingas šiais laikais, kai dažnai naudojamas antibiotikai vis labiau prarado blizgesį dėl daugialypio atsparumo vaistams (MDR) raidos, daugiausia dėl beatodairiško antibiotikai, taip padarydamas antibiotikas atsparumas yra rimta grėsmė pasaulio sveikatai.
Be to, skirtingai nei linkomicinas ir klindamicinas, kurie yra atitinkamai natūralūs ir pusiau sintetiniai, naujai sukurtas kandidatas iboksamicinas (IBX) yra visiškai sintetinis, tai reiškia, kad jo prieinamumas gali būti ne visiškai priklausomas nuo natūralių šaltinių, todėl jo pramoninė gamyba gali būti lengvai padidinta. kad atitiktų aukštesnius reikalavimus. Taip pat galima sintezuoti kelis analogus, nes procesas yra pagrįstas komponentais. Kiti jo veiksmingumo ir saugumo įrodymai bus gauti pradėjus klinikinius tyrimus, kurie įvyks tik tada, kai įsitrauks farmacijos pramonė ir iš išradėjų gaus patento teises, kad būtų galima toliau plėsti.
***
Šaltiniai:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA ir kt. Sintetinių antibiotikų klasė, įveikianti bakterijų atsparumą daugeliui vaistų. Publikuota: 27 m. spalio 2021 d. Gamta (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J. ir kt., 2021. Praktinė iboksamicino, stipraus kandidato į antibiotikus, sintezė gramų skalėje. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Paskelbimo data: 15 m. liepos 2021 d. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Galima rasti ryšys
***
