Tyrimas su pelėmis ir žmogaus ląstelėmis aprašo svarbaus naviką slopinančio geno pakartotinį aktyvavimą naudojant daržovių ekstraktą, todėl siūlo daug žadančią strategiją Vėžys gydymas
Vėžys yra antra pagal dažnumą mirties priežastis visame pasaulyje. Sergant vėžiu, daugybiniai genetiniai ir epigenetiniai pakitimai yra paveldimi arba įgyjami somatiškai. Šie pokyčiai, susiję su vėžio vystymusi, yra dviejų skirtingų tipų – (a) ląstelių onkogenų aktyvavimas arba „funkcijos padidėjimas“ ir (b) naviko slopinimo genų inaktyvacija arba „funkcijos praradimas“. Navikas slopinantys genai paprastai slopina ląstelių proliferaciją ir naviko vystymąsi. Jei jie deaktyvuojami, prarandami neigiami ląstelių dauginimosi reguliatoriai, o tai prisideda prie nenormalaus naviko ląstelių dauginimosi. Naviko slopintuvų reaktyvavimas kaip galima žmogaus gydymo strategija vėžio buvo ištirtas, bet neištirtas taip išsamiai, kaip onkogeninių baltymų slopinimo tyrimai.
Stiprus naviką slopinantis genas, vadinamas PTEN, yra dažniausiai mutavęs, ištrintas, sumažintas arba nutildytas genas žmogaus vėžio atveju. PTEN yra fosfatazė, kuri veikia kaip dimeras plazmos membranoje. Jei PTEN mutacijos yra paveldimos, tai gali sukelti sindromus, tokius kaip jautrumas Vėžys ir vystymosi defektai. Auglio ląstelės turi mažą PTEN kiekį. Normalaus PTEN lygio atkūrimas vėžio ląstelėse gali leisti PTEN genui tęsti naviko slopinimo veiklą. Yra žinoma, kad PTEN dimero susidarymas ir jo pritraukimas prie membranos yra labai svarbūs jo funkcijai, tačiau tikslūs molekuliniai mechanizmai vis dar nežinomi.
2007 m. Paskelbtas tyrimas Mokslas 17 m. gegužės 2019 d. aprašomas naujas būdas, apimantis PTEN, kuris veikia kaip naviko augimo kontrolės reguliatorius ir yra svarbus vėžio vystymuisi. Tyrėjai ištyrė geną, vadinamą WWP1, kuris, kaip žinoma, vaidina svarbų vaidmenį vystant vėžį ir gamina fermentą ubikvitino E3 ligazę. Šis fermentas yra PTEN sąveikaujantis baltymas, kuris slopina naviką slopinantį PTEN aktyvumą, slopindamas PTEN dimerizaciją, membranų prisitraukimą ir kartu jo funkcijas. WWP1 yra genetiškai padidintas sergant daugeliu vėžio rūšių, įskaitant krūties, prostatos ir kepenų vėžį. Ištyrę šio fermento trimatę struktūrą, mokslininkai į trumpąjį sąrašą įtraukė mažą molekulę, vadinamą indol-3-karbinoliu (I3C), galinčią slopinti šio fermento aktyvumą. I3C, natūralus junginys, yra brokolių ir kitų kryžmažiedžių augalų sudedamoji dalis daržovės tarp kurių yra žiediniai kopūstai, kopūstai, lapiniai kopūstai ir briuselio kopūstai. Gerai žinoma, kad tokios daržovės yra sveikas mitybos papildymas, o jų vartojimas anksčiau buvo siejamas su sumažėjusia vėžio rizika.
Junginys I3C buvo duotas pelėms, linkusioms į vėžį (pelės prostatos modelis Vėžys) ir į žmogaus ląstelių linijas ir buvo pastebėta, kad I3C slopino WWP1 aktyvumą jį išeikvodamas. Dėl to buvo atkurta PTEN naviko slopinimo galia. Taigi I3C yra natūralus farmakologinis WWP1 inhibitorius, kuris gali sukelti PTEN reaktyvaciją. Atrodė, kad WWP1 yra tiesioginis MYC tikslinis genas (protonkogenas), skirtas MYC sukeltai naviko atsiradimui arba navikų susidarymui. Tyrimas parodė, kad WWP1 perturbacijos pakanka, kad būtų atkurtas PTEN naviko slopinimo aktyvumas.
Gali būti neįmanoma pasiekti šios priešvėžinės naudos paprasčiausiai valgant brokolius ir kitas kryžmažiedes daržoves, nes kasdien reikėtų suvartoti labai daug. Tolimesniuose tyrimuose reikia sutelkti dėmesį į WWP1 funkcijų tyrimą ir jo inhibitorių kūrimą, nes dabartinis tyrimas rodo, kad WWP1-PTEN kelio slopinimas yra perspektyvus, kai yra naviko sukelta MYC per didelė ekspresija arba nenormali PTEN funkcija. Dabartinis tyrimas atveria kelią naujam Vėžys gydymas naudojant naviko slopinimo reaktyvavimo metodą.
***
{Galite perskaityti pradinį tyrimo dokumentą spustelėję toliau pateiktą DOI nuorodą cituojamų šaltinių sąraše}
Šaltiniai)
Lee Y. ir kt. 2019 m. PTEN naviko slopintuvo pakartotinis aktyvinimas vėžio gydymui slopinant MYC-WWP1 slopinimo kelią. Mokslas, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
