Tyrimas su gyvūnais apibūdina URI baltymo vaidmenį audinių regeneracijoje po didelės spindulinės terapijos dozės
Radiacinė terapija arba Radioterapija is an effective technique for killing cancer in the body and is majorly responsible for boosting cancer survival rates in the past decades. However, one of the main disadvantages of intensive radiotherapy is that it simultaneously damages healthy cells in the body – particularly vulnerable healthy intestinal cells – in patients undergoing treatment for liver, pancreas, prostrate or colon cancer. This toxicity and tissue damage caused by high-dose ionizing radiation is generally reversed after radiotherapy treatment is complete, however, in many patients it leads to complications like lethal disorder called gastrointestinal syndrome (GIS). This disorder can kill intestinal cells, thereby destroying the intestine and leading to patient’s death. No treatments are available for GIS except alleviating its symptoms like nausea, diarrhea, bleeding, vomiting etc.
Naujame tyrime, paskelbtame gegužės 31 d Mokslas Tyrėjai siekė suprasti GIS įvykius ir mechanizmus po radiacijos poveikio gyvūno modeliui (čia, pelė), kad nustatytų biomarkerius, kurie gali numatyti toksiškumo žarnynui lygius po to, kai gyvūnas buvo paveiktas stiprios spinduliuotės. Jie sutelkė dėmesį į molekulinio chaperono baltymo, vadinamo URI (netradicinis prefoldino RPB5 interaktorius), kurio tiksli funkcija vis dar nėra visiškai suprantama, vaidmenį. Ankstesnėje in vitro Tos pačios grupės atliktas tyrimas parodė, kad aukštas URI lygis apsaugo žarnyno ląsteles nuo DNR pažeidimo, kurį sukelia radiacijos poveikis. Šiuo metu atliktame tyrime in vivo, buvo sukurti trys GIS genetinių pelių modeliai. Pirmasis modelis turėjo aukštą URI kiekį, išreikštą žarnyne. Antrajame modelyje URI genas žarnyno epitelyje buvo ištrintas, o trečiasis modelis buvo nustatytas kaip kontrolė. Visos trys pelių grupės buvo veikiamos didelėmis, daugiau nei 10 Gy spinduliuotės dozėmis. Analizė parodė, kad iki 70 procentų kontrolinės grupės pelių mirė dėl GIS, o visos pelės, kurioms buvo pašalintas URI baltymo genas, taip pat mirė. Tačiau visos pelės, kurios buvo grupėje, kurioms buvo didelis URI lygis, išgyveno po didelės spinduliuotės dozės.
Kai URI baltymas yra labai išreikštas, jis specifiškai slopina β-kateniną, kuris yra būtinas audinys/organų regeneracija po švitinimo, todėl ląstelės nesidaugina. Kadangi radiacijos žala gali būti padaryta tik besidauginančioms ląstelėms, ląstelėms jokio poveikio nematyti. Kita vertus, kai URI baltymas nėra ekspresuojamas, URI sumažėjimas suaktyvina β-katenino sukeltą c-MYC ekspresiją (onkogeną), sukeldama ląstelių proliferaciją ir padidindama jų jautrumą radiacinei žalai. Todėl URI vaidina pagrindinį vaidmenį skatinant audinių regeneracija reaguojant į didelės dozės švitinimą.
Šis naujas supratimas apie mechanizmus, susijusius su audinių regeneracija po švitinimo, gali padėti sukurti naujus metodus, kad po radioterapijos būtų galima apsaugoti nuo didelės dozės spinduliuotės. Tyrimas turi įtakos vėžiu sergantiems pacientams, avarijų, susijusių su atominėmis elektrinėmis, aukomis ir astronautais.
***
{Galite perskaityti pradinį tyrimo dokumentą spustelėję toliau pateiktą DOI nuorodą cituojamų šaltinių sąraše}
Šaltiniai)
Chaves-Pérez A. ir kt. 2019. URI reikalingas žarnyno architektūrai palaikyti jonizuojančiosios spinduliuotės metu. Mokslas. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
