Tyrime aprašomas naujas mechanizmas, susijęs su nealkoholinės suriebėjusios kepenų ligos progresavimu, ir pabrėžiama, kad baltymas Mitofusin 2 gali būti galimas gydymo modelis.
Nealkoholinis riebios kepenys liga yra labiausiai paplitusi kepenys būklė, kuri paveikia žmones, kurie nevartoja alkoholio arba vartoja labai mažai. Ji paveikia 25 procentus pasaulio gyventojų ir yra gana paplitusi išsivysčiusiose šalyse. Būklei būdingas papildomų riebalų kaupimasis kepenų ląstelėse, dėl kurio atsiranda įvairių kepenų funkcijos sutrikimų. Šią būklę sunku diagnozuoti ankstyvoje stadijoje. Negalima gydyti nealkoholinių riebalų kepenys liga o gydytojai paprastai rekomenduoja mesti svorį. Sergant sunkia šios ligos forma, vadinama nealkoholiniu steatohepatitu (NASH), riebalų kaupimąsi lydi uždegimas, ląstelių mirtis ir fibrozė.
2007 m. Paskelbtas tyrimas Ląstelė 2 m. gegužės 2019 d. siūlo naują galimą terapinį tikslą gydant nealkoholinius riebalus kepenų liga. Tyrėjai nustatė mitochondrijų baltymą, vadinamą Mitofusin 2, kuris gali būti vienas iš veiksnių, galinčių apsaugoti nuo šios būklės. Savo tyrime jie pastebėjo, kad mitofusino 2 baltymo lygis pacientams, sergantiems NASH, yra mažas, kaip matyti iš jų. kepenys biopsijos. Mažesni kiekiai buvo net ankstyvose NASH stadijose, o tai rodo, kad ši liga išsivysto, kai kepenų ląstelėse sumažėja mitofusino 2 baltymo. Panašus scenarijus buvo pastebėtas pelės modelio kepenų ląstelėse nealkoholinės suriebėjusios kepenys .Pelėms mitofusino 2 kiekio sumažėjimas lėmė kepenų uždegimą, nenormalų lipidų apykaitą, kepenys fibrozė ir kepenų vėžys.
Eksperimentuose, atliktuose su pelių NASH modeliu, pelėms 2 savaites buvo taikoma čiaudo dieta, o adenovirusai, koduojantys mitofusino 2 baltymą, buvo į veną švirkščiami pelėms. Virusas buvo specialiai modifikuotas dirbtinai ekspresuoti baltymus. Šių pelių kepenys buvo analizuojamos po 1 savaitės. Rezultatai parodė, kad NASH būklė pagerėjo pelėms ir žymiai pagerėjo lipidų metabolizmas.
Išsamūs eksperimentai atskleidė, kad membraninis baltymas Mitofusinas 2 tiesiogiai jungiasi prie fosfatidilserino (PS), kuris pirmiausia sintetinamas endoplazminiame tinkle (ER), ir padeda jam pernešti. Mitofusinas 2 ekstrahuoja PS į membranas, leidžiančias perkelti PS į mitochondrijas, kur PS paverčiamas fosfatidiletanolaminu (PE), kad būtų išsiųstas į ER fosfatidilcholinui gaminti. Mitofusino 2 trūkumas sumažina PS perkėlimą iš ER į mitochondrijas, pablogindamas lipidų metabolizmą. Šis netinkamas perkėlimas sukelia ER stresą ir sukelia į NASH panašius simptomus bei vėžį. Buvo aišku, kad kepenų mitofusinas 2 sumažėja žmogaus kepenyse progresuojant nuo paprastos steatozės iki NASH. Tyrime aprašoma nauja mitofusino 2 funkcija palaikant fosfolipidų metabolizmą. Ryšys tarp mitofusino 2 ir fosfolipidų yra ypač svarbus, nes tai gali turėti įtakos antioksidacinėms, priešuždegiminėms, antifibrotinėms savybėms ir kelioms nuo membranoms priklausančioms funkcijoms. Mitofusino 2 pakartotinė ekspresija pelėms, kurios laikosi čiaudo dietos, pagerino kepenys liga.
Šiame tyrime aprašomas naujas anksčiau nepaskelbtas nealkoholinės riebalinės kepenų ligos vystymosi mechanizmas ir pabrėžiamas mitofusino 2 baltymas kaip galimas naujas terapinis taikinys nealkoholinių riebalų gydymui. kepenys liga. Būsimuose tyrimuose daugiausia dėmesio bus skiriama įvairiems metodams, kurie galėtų padidinti Mitofusin 2 kiekį nesukeliant šalutinio poveikio.
***
{Galite perskaityti pradinį tyrimo dokumentą spustelėję toliau pateiktą DOI nuorodą cituojamų šaltinių sąraše}
Šaltiniai)
Hernández-Alvarez MI. ir kt. 2019 m. Dėl nepakankamo endoplazminio tinklo ir mitochondrijų fosfatidilserino pernešimo atsiranda kepenų liga. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
