Visuotinės vakcinos nuo COVID-19 būklė: apžvalga

Būtina ieškoti universalios vakcinos nuo COVID-19, veiksmingos nuo visų esamų ir būsimų koronavirusų variantų. Idėja yra sutelkti dėmesį į mažiau mutuojantį, labiausiai konservuotą viruso regioną, o ne į regioną, kuris dažnai mutuoja. Šiuo metu turimos adenovirusinio vektoriaus ir mRNR vakcinos kaip taikinį naudoja viruso smaigalio baltymą. Siekdama universalios vakcinos nuo COVID-19, naujoji nanotechnologijomis pagrįsta SpFN vakcina yra perspektyvi, pagrįsta ikiklinikiniu saugumu ir stiprumu bei 1 fazės klinikinių tyrimų pradžia..  

COVID-19 liga, kurią sukelia SARS CoV-2 virusas visą pasaulį kamuoja nuo 2019 m. lapkričio mėn., Sukeldamas apytiksliai. Iki šiol visame pasaulyje mirė 7 milijonai priešlaikinių mirčių – didžiulės žmonių kančios dėl infekcijos ir uždarymo, dėl kurios daugumos šalių ekonomika visiškai sustojo. Viso pasaulio mokslo bendruomenė labai stengėsi sukurti saugias ir veiksmingas vakcinas nuo šios ligos, pradedant nuo viso susilpninto viruso iki DNR ir baltymų konjuguotų vakcinų.¹, nukreiptas į viruso smaigalio baltymą. Naujausia mRNR technologija taip pat naudoja transkribuotą viruso smaigalio baltymą, kad sukeltų imuninį atsaką. Tačiau duomenys apie vakcinos veiksmingumą per pastaruosius metus parodė, kad vakcinų suteikiama apsauga yra mažiau veiksminga nuo naujai mutavusių LOJ.variantas susirūpinimą), kaip rodo daugelis vakcinų proveržio infekcijų, atsirandančių dėl viruso smaigalio baltymo mutacijų. Atrodo, kad nauji variantai yra labiau užkrečiami ir, atsižvelgiant į mutacijų pobūdį, gali sukelti nuo lengvesnės iki sunkesnės ligos. Labai virulentiškas delta variantas sukėlė sumaištį, sukeldamas ne tik infekcijų skaičiaus padidėjimą, bet ir didesnį mirtingumą. Naujai praneštas Omicron variantas iš Pietų Afrikos yra 4–6 kartus labiau užkrečiamas, tačiau, remiantis dabartiniais turimais duomenimis, sukelia ne tokią sunkią ligą. Sumažėjęs turimų vakcinų nuo naujų variantų (ir galimų būsimų variantų) veiksmingumas privertė mokslininkus ir politikos formuotojus galvoti apie universalią COVID-19 vakciną, kuri galėtų būti veiksminga nuo visų esamų ir būsimų koronavirusų variantų. . Pankoronaviruso vakcina arba universali vakcina nuo COVID-19 nurodo tai.  

Tiesą sakant, bendruomenėse gali būti ir kitų variantų, tačiau jie bus nustatyti tik nustatant seką. Šių esamų ir (arba) naujų neegzistuojančių variantų užkrečiamumas ir virulentiškumas nežinomas². Atsiradus variantams, vis svarbesnis tampa poreikis sukurti pankoronaviruso vakciną.  

COVID-19 liga, kurią sukelia SARS-CoV-2 virusas, čia pasiliks ir mums gali nepavyks visiškai jos atsikratyti. Tiesą sakant, žmonės nuo pat civilizacijos pradžios gyvena su koronavirusais, sukeliančiais peršalimą. Per pastaruosius du dešimtmečius buvo užfiksuoti keturi koronaviruso protrūkiai: SARS (sunkus ūminis kvėpavimo sindromas, 2002 ir 2003 m.), MERS (Artimųjų Rytų kvėpavimo sindromas, nuo 2012 m.), o dabar Covid-19 (nuo 2019 m. sukelia SARS-CoV-2)³. Pagrindinis skirtumas tarp nekenksmingų ir kitų trijų padermių, sukėlusių ligos protrūkį, yra padidėjęs SARS-COV-2 viruso gebėjimas užkrėsti (didesnis afinitetas žmogaus ACE2 receptoriams) ir sukelti sunkią ligą (citokinų audrą). Nesvarbu, ar SARS-CoV-2 virusas šį gebėjimą įgijo natūraliai (natūrali evoliucija), ar dėl evoliucijos laboratorija, remiantis tyrimais, atliktais dėl „funkcijos įgijimo“ tyrimų, kurie paskatino šios naujos padermės atsiradimą ir galimą atsitiktinį jos protrūkį, yra klausimas, kuris iki šiol lieka neatsakytas. 

Siūloma strategija sukurti pankoronos viruso vakciną yra tokia nukreipti į genominį viruso regioną, kuris yra konservuotas ir mažiau tikėtinas mutuojantis. Tai suteiks apsaugą nuo esamų ir neegzistuojančių būsimų variantų. 

Vienas iš konsensuso regiono taikymo pavyzdžių yra RNR polimerazės naudojimas kaip taikinys⁴. Neseniai atliktas tyrimas nustatė atmintis sveikatos priežiūros darbuotojų T ląstelės, kurios buvo nukreiptos prieš RNR polimerazę. Šis fermentas, kuris yra labiausiai konservuotas tarp žmogaus koronavirusų, sukeliančių peršalimą ir SARS-CoV-2, yra svarbus tikslas kuriant pankoronaviruso vakciną. Kita strategija, kurią priėmė Walterio Reedo armijos tyrimų institutas (WRAIR), JAV, yra sukurti universalią vakciną, vadinamą Spike Ferritin nanodalele (SpFN), kuri naudoja nekenksmingą viruso dalį, kad suaktyvintų organizmo apsaugą nuo COVID-19. Įrodyta, kad SpFN vakcina ne tik apsaugo žiurkėnus nuo alfa ir beta variantų.⁵, bet taip pat sukelia T ląsteles ir specifinį įgimtą imuninį atsaką pelėms⁶ ir nežmoginiai primatai⁷. Šie ikiklinikiniai tyrimai rodo SpFN vakcinos veiksmingumą ir palaiko WRAIR strategiją kuriant pankoronaviruso vakciną.⁸. SpFN vakcina buvo pradėta 1 fazės atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 29 dalyviai, siekiant įvertinti jos saugumą, toleravimą ir imunogeniškumą. Bandymas prasidėjo 5 m. balandžio 2021 d. ir turėtų baigtis per 18 mėnesių iki 30 m. spalio 2022 d.⁹. Tačiau ankstyva šio mėnesio duomenų analizė parodys SpFN stiprumą ir saugumą žmonėms⁸. 

Susilpninto viruso naudojimas (nes jame yra visi antigenai; mutuojantis ir mažiau mutuojantis). Tačiau tam reikia pagaminti didžiulius kiekius infekcinių virusinių dalelių, todėl gamybai reikalingas BSL-4 izoliavimo įrenginys, o tai gali kelti nepriimtiną pavojų saugai.  

Šie metodai yra didžiulis žingsnis į priekį, nes skubiai reikia sukurti saugią ir stiprią universalią vakciną nuo SARS-CoV-2 ir išvesti pasaulį iš šios dabartinės padėties bei kuo greičiau grąžinti ją į normalią padėtį. 

***  

Nuorodos:  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 ir Abdala: pirmosios pasaulyje baltymų konjuguotos vakcinos nuo COVID-19. Mokslinis Europos. Paskelbta 30 m. lapkričio 2021 d http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 Anglijoje: ar plano B priemonių panaikinimas pagrįstas? Mokslinis Europos. Paskelbta 20 m. sausio 2022 d http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morensas DM, Taubenberger J ir Fauci A. Universalios koronaviruso vakcinos – skubus poreikis. NEJM. 15 m. gruodžio 2021 d. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. „Pan-coronavirus“ vakcinos: RNR polimerazė atsiranda kaip vakcinos taikinys. Mokslinis Europos. Paskelbta 16 m. lapkričio 2021 d http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. ir kt. SARS-CoV-2 smaigalys feritino nanodalelių vakcina apsaugo žiurkėnus nuo alfa ir beta viruso variantų užkrėtimo. NPJ Vaccines 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. ir kt. SARS-CoV-2 feritino nanodalelių vakcina sukelia tvirtą įgimtą imuninį aktyvumą, skatinantį polifunkcinį smaigalį specifinį T ląstelių atsaką. npj Vaccines 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M. ir kt., 2021. SARS-CoV-2 feritino nanodalelių vakcina nežmoginiams primatams sukelia apsauginį imuninį atsaką. Mokslas Transliacinė medicina. 16 m. gruodžio 2021 d. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. Ikiklinikinių tyrimų serija palaiko armijos visos koronaviruso vakcinos kūrimo strategiją https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. SARS-COV-2-Spike-feritino-nanodalelių (SpFN) vakcina su ALFQ adjuvantu, skirta COVID-19 profilaktikai sveikiems suaugusiems https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***