Geno variantas, apsaugantis nuo sunkaus COVID-19

A geno variantas OAS1 buvo susijęs su sunkaus COVID-19 rizikos mažinimu liga. Tai garantuoja, kad reikia sukurti agentus / vaistus, kurie gali padidinti OAS1 fermento lygį ir taip sumažinti COVID-19 sunkumą.

Žinoma, kad vyresnis amžius ir gretutinės ligos yra dideli COVID-19 rizikos veiksniai. Keli tyrimai rodo, kad genetinė sudėtis kai kuriems žmonėms sukelia sunkius COVID-19 simptomus, o kiti išlieka beveik atsparūs šiai ligai.¹.   

Tirdami, ar cirkuliuojantys baltymai turi įtakos jautrumui COVID-19 ir jo sunkumui, mokslininkai nustatė ryšį tarp padidėjusio OAS fermentų kiekio ir sumažėjusio COVID-19 sunkumo ar mirties. OAS genai koduoja fermentus, kuriuos indukuoja interferonai, ir aktyvuoja latentinę RNazę L, dėl ko degraduoja tarpląstelinė dvigrandė RNR, kaip galimą antivirusinį mechanizmą. OAS1/2/3 lokusas 12 chromosomoje (12q24.13), kilęs iš neandertaliečių, sumažina 23 % riziką pacientams sunkiai susirgti COVID-19.². Kai kurie tyrimai rodo, kad padidėjęs OAS1 lygis ir sumažėjusi rizika užsikrėsti COVID-19, kiti tyrimai rodo, kad OAS3 lygio padidėjimas yra susijęs su sumažėjusia rizika. Kadangi lokuse yra daugybė genetinių variantų, svarbu tiksliai nustatyti atsakingą variantą kuriant vaistus, kurie padidina OAS lygį. 

Neseniai atliktoje Europos protėvių OAS regiono, apimančio 75 Kb regioną, kuriame yra OAS1, 2 ir 3 genai, metaanalizėje, tyrėjai rado variantą rs10774671, kuris yra ilgesnė, 60 % aktyvesnė OAS1 fermento forma.². Šis variantas taip pat buvo rastas asmenims, kurių protėviai iš Afrikos, o tai rodo, kad afrikiečių protėvių asmenys turėjo tokį patį apsaugos lygį kaip ir europiečių protėviai. Nustatyta, kad ilgesnis baltymo variantas yra veiksmingesnis apsaugant nuo SARS-CoV-2. Šis neseniai atliktas tyrimas parodė, kad šis OAS10774671 sujungimo variantas (rs1) greičiausiai yra susijęs su sumažėjusiu COVID-19 sunkumu.²

Remiantis šiais tyrimais, vaistų kūrimo prioritetas turėtų būti teikiamas agentams, kurie padidina OAS1 lygį³. 

***

Nuoroda:  

1. Prasad U 2021. COVID-19 genetika: kodėl kai kuriems žmonėms pasireiškia sunkūs simptomai. Mokslinis Europos. Paskelbta 6 m. vasario 2021 d http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. ir kt. Tikslus kelių protėvių kartografavimas reiškia, kad OAS1 susiliejimas kelia sunkaus COVID-19 riziką. Nat Genet (2022). Paskelbta: 13 m. sausio 2022 d. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. ir kt. Neandertaliečių OAS1 izoforma apsaugo Europos protėvius nuo COVID-19 jautrumo ir sunkumo. Nat Med 27, 659–667 (2021). Paskelbta: 25 m. vasario 2021 d. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***