„Bradikinino hipotezė“ paaiškina perdėtą uždegiminį atsaką į COVID-19

Naujas mechanizmas, padedantis paaiškinti skirtingus nesusijusius simptomus Covid-19 Tenesio valstijoje, Oak Ridge nacionalinėje laboratorijoje, buvo atskleistas antras greičiausias superkompiuteris pasaulyje, žinomas kaip Summit superkompiuteris. Tyrimas apėmė 2.5 milijardo genetinių derinių iš 17000 40,000 genetinių mėginių ir daugiau nei XNUMX XNUMX genų analizę, kad būtų galima geriau suprasti katastrofišką veiksmą. Covid-19 daro poveikį žmogaus organizmui. Šiems genetiniams deriniams išanalizuoti prireikė beveik savaitės, o mokslininkai pateikė naują teoriją, vadinamą bradikinino hipoteze.¹, tai ne tik paaiškina kai kuriuos keisčiausius ir įvairiausius simptomus Covid-19 bet taip pat siūlo galimus gydymo būdus, daugelis jų jau yra patvirtinti FDA. 

SARS-CoV-2 virusas, sukeliantis Covid-19 paprastai patenka į organizmą prisijungdamas prie ACE2 receptorių (daug jų yra nosies ląstelėse). Tada jis užkrečia kitus kūno organus, tokius kaip žarnynas, inkstai ir širdis, kur yra ACE2 receptorių.  

Analizė parodė, kad SARS-CoV-2 padidino AKF kiekį, tuo pačiu sumažindamas AKF kiekį plaučių ląstelėse.². Įprasta AKF2 funkcija žmogaus organizme yra sumažinti kraujospūdį ir veikia prieš kitą fermentą, žinomą kaip AKF (kuris turi priešingą poveikį). Todėl organizmas turi subalansuoti AKF ir ACE2 lygius, kad palaikytų normalų kraujospūdį. AKF2 kiekio padidėjimas ir AKF sumažėjimas padidino molekulės, vadinamos bradikininu, kiekį ląstelėse (vadinamą „bradikinino audra“). Nustatyta, kad bradikininas sukelia skausmą ir skatina kraujagyslių išsiplėtimą bei nutekėjimą, o tai gali sukelti aplinkinių audinių patinimą ir uždegimą. 

Netinkamą bradikinino reguliavimą kontroliuoja didesnė sistema, vadinama Renino angiotenzino sistema (RAS), kuri kontroliuoja daugelį kraujotakos sistemos aspektų ir apima fermentus ACE2 ir AKF. Užsikrėtęs SARS-CoV-2 virusas apgaudinėja organizmo ląsteles, kad padidintų AKF receptorius, taip padidindamas AKF2 ir užkrėsdamas daugiau ląstelių. Bradikinino receptoriai taip pat yra pakartotinai jautrūs, o organizmas taip pat nustoja veiksmingai skaidyti bradikininą dėl sumažėjusio AKF, kaip minėta aukščiau. AKF paprastai reikalingas bradikininui skaidyti. 

Be bradikinino audros, kompiuterinė analizė taip pat parodė, kad padidėjo hialurono rūgšties gamyba, o ją skaidančių fermentų kiekis labai sumažėjo. Tai sukelia staigų hialurono rūgšties padidėjimą, kuris sugeria vandenį ir sudaro hidrogelį³. Skysčio nutekėjimas į plaučius, sukeltas bradikinino audros kartu su hialurono rūgšties pertekliumi, trukdo optimaliam deguonies pasisavinimui ir anglies dioksido išsiskyrimui sunkiai pažeistų žmonių plaučiuose. Covid-19 pacientai. Tai paaiškina, kodėl buvo įrodyta, kad ventiliatoriai neveiksmingi tokiems pacientams, nes nesvarbu, kokio lygio deguonies tiekiate, plaučiai negali jo suvartoti dėl plaučiuose esančio hidrogelio, dėl kurio pacientai galiausiai uždusti ir miršta. 

Bradikinino hipotezė taip pat gali paaiškinti pastebėtus širdies ir kraujagyslių bei neurologinius poveikius Covid-19 pacientai. Bradikinino audros gali sukelti aritmijas ir žemą kraujospūdį, kurie dažnai pastebimi Covid-19 sergantiems pacientams. Padidėjęs bradikinino kiekis taip pat gali sukelti kraujo-smegenų barjero irimą, sukeldamas uždegimą ir smegenų pažeidimą. 

Tam tikros klasės junginiai, žinomi kaip AKF inhibitoriai, turi panašų poveikį RAS sistemai kaip COVID-19. didėja bradikinino kiekis. Atrodo, kad SARS CoV-2 veikia panašiai kaip AKF inhibitoriai. AKF inhibitoriai taip pat sukelia du klasikinius Covid-19 simptomus – sausą kosulį ir nuovargį. Be to, AKF inhibitoriai taip pat praranda skonį ir kvapą, taip pat pastebimi COVID-19 sergantiems pacientams. 

Jei reikia tikėti bardikinino hipoteze, jau yra FDA patvirtintų vaistų, galinčių sumažinti bradikinino kiekį ir taip palengvinti COVID-19. Šie vaistai yra danazolas, stanozololis ir ecallantidas, kurie gali sumažinti bradikinino gamybą ir potencialiai sustabdyti bradikinino audrą. Tyrimas taip pat rodo, kad vitaminas D naudojamas kaip vaistas, nes jis dalyvauja RAS sistemoje, nes sumažina junginio, žinomo kaip REN, kiekį. Tai gali sustabdyti mirtinas bradikinino audras. Vitaminas D jau buvo susijęs su COVID-19, kaip aprašyta anksčiau⁴ kai vitamino D trūkumas sukelia sunkius COVID-19 simptomus. Kiti vaistai, kuriuos galima panaudoti, yra tie, kurie mažina hialurono rūgšties kiekį, pvz., Himekromonas, kuris gali būti naudojamas sustabdyti hidrogelių susidarymą plaučiuose. 

Nors šiame tyrime aprašoma hipotezė, paaiškinanti beveik visus iki šiol pasireiškusius COVID-19 simptomus, ir pateikiama vieninga teorija, kurią galima patikrinti naudojant turimus vaistus, tikrasis pudingo įrodymas bus išbandžius turimus vaistus atskirai arba jų derinius. gerai suplanuotus klinikinius tyrimus, kad būtų sukurtas gydymo režimas, kuris padėtų išgydyti COVID-19. 

*** 

Nuorodos 

1. Garvinas MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM ir kt. Mechanistinis modelis ir terapinės intervencijos COVID-19, apimančios RAS sukeltą bradikinino audrą. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W ir kt. Plaučių uždegimo protrūkis, susijęs su nauju tikėtinos šikšnosparnio kilmės koronavirusu. Gamta 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Hialurono rūgštis (hialuronanas): apžvalga. Veterinarní Medicina (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020. Vitamino D trūkumas (VDI) sukelia sunkius COVID-19 simptomus. Mokslinis Europos. Galima internetu adresu http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Prieiga prie 4^th Rugsėjis 2020. 

***