Bakterinis ramybės būsena yra išgyvenimo strategija reaguojant į stresą sukeliantį antibiotikų, kuriuos pacientas vartoja gydymui, poveikį. Neveikiančios ląstelės tampa tolerantiškos antibiotikams ir žūva lėčiau ir kartais išgyvena. Tai vadinama „tolerancija antibiotikams“, kitaip nei atsparumas antibiotikams bakterijos augti esant antibiotikams. Lėtinės ar recidyvuojančios infekcijos priskiriamos antibiotikų tolerancijai, kuriai nėra veiksmingo gydymo. Fagų terapija buvo svarstoma jau seniai, tačiau miegančios bakterijų ląstelės nereaguoja ir yra atsparios žinomiems bakteriofagams. ETH Ciuricho mokslininkai nustatė naują bakteriofagą, kuris unikaliai replikuojasi gilios stacionarios Pseudomonas aeruginosa kultūrose. Šis bakteriofagas, pavadintas „Paride“, gali nužudyti giliai miegantį P. aeruginosa tiesioginės lizinės replikacijos būdu. Įdomu tai, kad šis naujas fagas sumažino bakterijų kiekį per fago ir antibiotikų sinergiją, kai į kultūras buvo pridėta meropenemo antibiotiko. Matyt, naujasis fagas galėtų išnaudoti silpnąsias miegančių bakterijų fiziologijos vietas, kad įveiktų antibiotikų toleranciją. Šios silpnosios vietos gali būti naujo lėtinių infekcijų, kurias sukelia miegančios ar neaktyvios bakterijos, gydymo tikslai.
Dauguma Žemėje esančių bakterijų yra ramybės būsenoje su sumažėjusiu metaboliniu aktyvumu arba visiškai neaktyvios sporos pavidalu. Toks bakterijų ląstelės gali būti lengvai atgaivintos, kai atsiranda reikiamų maistinių medžiagų ir molekulių.
Bakterinis ramybės būsena arba neveiklumas yra išgyvenimo strategija reaguojant į stresines išorinės aplinkos sąlygas, tokias kaip badavimas ar gydymas antibiotikais. Vėlesniu atveju miegančios ląstelės tampa tolerantiškos antibiotikams, nes ląstelių procesai, kuriuos antibiotikai nukreipia, žudo. bakterijos yra atmesti. Šis reiškinys vadinamasantibiotikų tolerancijaTokiu atveju bakterijos žūva lėčiau ir kartais išgyvena (skirtingai nei atsparumas antibiotikams kai bakterijos auga esant antibiotikams). Lėtinės arba pasikartojančios infekcijos priskiriamos neveikiančioms antibiotikams atsparioms bakterijų ląstelėms, dažnai vadinamoms „persistoriais“, kurioms nėra veiksmingo gydymo.
Fagų terapija, apimanti bakteriofagus arba fagus (ty virusai kad ankstesnė bakterijos), ilgą laiką buvo laikomas lėtinių infekcijų gydymui ramybės būsenoje arba neaktyviomis ligomis bakterijos tačiau šis metodas veikia, kai šeimininkas bakterijų ląstelės auga. Neveikiantys arba neaktyvūs bakterijų tačiau ląstelės nereaguoja ir yra atsparios bakteriofagams, kurie arba vengia adsorbcijos bakterijų ląstelių paviršių arba žiemoja miegančiose ląstelėse iki gaivinimo.
Žinomi bakteriofagai negali užkrėsti antibiotikams atsparių, giliai miegančių ar neaktyvių bakterijos. Buvo manoma, kad atsižvelgiant į įvairovę, gamtoje gali būti fagų, galinčių užkrėsti miegančias ląsteles. Dabar mokslininkai pirmą kartą nustatė vieną tokį naują bakteriofagą.
Neseniai paskelbtame tyrime mokslininkai iš ETH Zurich praneša apie naujo bakteriofago, kuris unikaliai replikuojasi gilios stacionarios fazės kultūrose, išskyrimą. Pseudomonas aeruginosa laboratorijoje. Jie pavadino šį bakteriofagą Paride. Šis fagas gali nužudyti giliai miegančius P. aeruginosa tiesioginio lizinio replikacijos būdu. Įdomu tai, kad šis naujas fagas sumažino bakterijų apkrovą dėl fago ir antibiotikų sinergijos, kai buvo pridėta meropenemo antibiotiko. P. aeruginosa-fagų kultūros.
Matyt, naujasis fagas galėtų išnaudoti silpnąsias miegančių bakterijų fiziologijos vietas, kad įveiktų antibiotikų toleranciją. Šios silpnosios vietos gali būti naujo lėtinių infekcijų, kurias sukelia miegančios ar neaktyvios bakterijos, gydymo tikslai.
***
Nuoroda:
- Maffei, E., Woischnig, AK., Burkolter, MR ir kt. Fagas Paride gali nužudyti neveikiančias, antibiotikams atsparias Pseudomonas aeruginosa ląsteles tiesioginės lizinės replikacijos būdu. Nat Commun 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3
***
