Gydomoji plazmos terapija yra labai svarbi norint nedelsiant gydyti sunkiai sergančius COVID-19 pacientus. Šiame straipsnyje aptariamas šios terapijos veiksmingumas ir dabartinė jo naudojimo gydant COVID-19 būklė
Šios Covid-19 liga apėmė visą pasaulį ir įvairiose šalyse buvo nevienoda, atsižvelgiant į užsikrėtusių asmenų skaičių ir mirtingumą. Pasaulyje šia liga susirgo apie 2 milijonai žmonių, o jų skaičius kasdien auga. Iki šiol tam nėra paskirto ir patvirtinto gydymo liga. Visa medikų brolija nekantriai laukia gydymo, kuris galėtų ne tik išgydyti užsikrėtusius žmones, bet ir užkirsti kelią neužkrėstiems sveikiems asmenims nuo šios ligos. Farmacijos ir biotechnologijų įmonės bei tyrimų institutai visame pasaulyje jau pradėjo tyrinėti keletą būdų, kaip rasti vaistų nuo COVID-19. Šie metodai apima mažų molekulių vaistų naudojimą (1), vakcinos kūrimą (2) ir antikūnų terapiją (3). Tačiau taikant visus šiuos metodus bus sukurtas gydymo režimas, kuriam prireiks mažiausiai metų ar poros metų, kol gydymą patvirtins reguliavimo institucijos, net ir kaip greito patvirtinimo skubiam naudojimui. Valandos poreikis yra nedelsiant rasti gydymą, kuris galėtų padėti COVID-19 aukoms. Sveikstantis plazma terapija (CPT) yra vienas iš tokių gydymo būdų, kuris gali būti naudojamas infekuotiems pacientams gydyti trumpuoju laikotarpiu, kol laukiama kitų gydymo būdų. Šiame straipsnyje bus aptariama sveikstančios plazmos terapijos istorija ir samprata, jos aktualumas ir veiksmingumas gydant COVID-19 sergančius pacientus bei medicinos ir reguliavimo institucijų požiūris visame pasaulyje.
CPT istorija siekia 1890-uosius, kai vokiečių fiziologas Emilis von Behringas sėkmingai gydė difterija užsikrėtusius gyvūnus, naudodamas serumą iš gyvūnų, kurie buvo imunizuoti susilpnintomis difterijos formomis, sukeliančiomis korinebakterijas. Imunizuotų gyvūnų serume esantys antikūnai užkirto kelią užsikrėtusiems gyvūnams susirgti šia liga.
Gydomoji plazmos terapija apima plazmos izoliavimą nuo užsikrėtusių asmenų, kurie pasveiko nuo ligos, ir suleidimą pacientams, sergantiems liga, taip užtikrinant pasyvų imunitetą nuo plazmos, kurioje yra antikūnų, sukurtų prieš patogeną pasveikusiems asmenims. Procesas susideda iš kraujo paėmimo iš pasveikusių nuo ligos donorų, plazmos atskyrimo ir antikūnų titro patikrinimo prieš skiriant jį užsikrėtusiems pacientams. Ši terapija anksčiau buvo sėkmingai naudojama gydant 1918 m. Ispanijos gripo pandemiją, Ebolą, SARS, MERS ir 2009 m. H1N1 pandemiją (4–9). Ispaniško gripo atveju mirtingumas buvo sumažintas iki 50 % užsikrėtusių pacientų, kuriems buvo suteiktas CPT, palyginti su tais, kurie negavo (10), nes tuo metu buvo naudojamos primityvios plazmos atskyrimo nuo kraujo technologijos. Dėl šių ligą sukeliančių virusų panašumų ir jų klinikinių savybių su SARS-CoV-2 virusu, sveikstančios plazmos terapija gali būti geras pasirinkimas gydant užsikrėtusius pacientus plazma iš donorų, kurie pasveiko nuo COVID- 19 liga. COVID-19 atveju pasveikusių pacientų skaičius yra raktas į plazmos terapijos sėkmę. Įdomu tai, kad 16 m. balandžio 2020 d. duomenimis, 25 % užsikrėtusių COVID-19 pacientų (tai atitinka ~ 523,000 11 žmonių visame pasaulyje) pasveiko (XNUMX), o šių asmenų plazma gali būti panaudota nedelsiant ir trumpam laikui. infekuotų žmonių, ypač tų, kuriems pasireiškia sunkūs simptomai, gydymas.
Viso pasaulio šalys jau pradėjo arba šiuo metu tvirtina CPT, skirtą tiriamajam naudojimui COVID-19 gydymui. Kinijoje buvo atliktas ribotas nedidelis CPT tyrimas, kuriame dalyvavo 10 pacientų (šeši vyrai ir keturios moterys), kurių amžiaus mediana buvo 52.5 metų. Pirminis rezultatas buvo saugumas ir antrinis klinikinių simptomų pagerėjimas. Gydymas buvo gerai toleruojamas be jokio neigiamo poveikio, o klinikiniai simptomai reikšmingai sumažėjo per 3 dienas nuo gydymo pradžios (12), nors poveikis ir laikas, per kurį pacientai buvo SARS-CoV-2 neigiami, skirtingiems pacientams skyrėsi. . Tai suteikė pakankamai aktualumo ir vilties, kad CPT būtų toliau naudojamas klinikiniuose tyrimuose kituose pasaulio regionuose, paveiktuose COVID-19.
Indijos medicinos tyrimų viršūnė ICMR (Indijos medicinos tyrimų taryba) davė leidimą Sree Chitra Tirunal medicinos mokslų ir technologijų institutui (SCTIMST) Keraloje atlikti CPT klinikinių tyrimų metu (13). Bendradarbiaujant su penkiomis medicinos koledžų ligoninėmis, tyrimas būtų atliktas su nedideliu skaičiumi pacientų, sunkiai užsikrėtusių COVID-19. Sunkiai užsikrėtę pacientai yra tie, kurie yra intensyviosios terapijos skyriuje, jaučiantys dusulį, mažą kraujo prisotinimą deguonimi (mažiau nei 93 %), septinį šoką ir (arba) daugybinius organų sutrikimus, įskaitant tuos, kuriems ruošiamasi uždėti ventiliatorių. ICMR taip pat paprašė bendradarbiauti iš kitų medicinos tyrėjų visoje šalyje, kad galėtų atlikti klinikinius tyrimus naudojant CPT COVID-19 pacientams, siekiant įvertinti šios procedūros saugumą ir veiksmingumą (14).
Europos Sąjunga taip pat pritarė CPT naudojimui kaip perspektyviam COVID-19 gydymo būdui ir prašo valstybių narių pagalbos rinkti kraują iš pasveikusių donorų CPT atlikti (15). Kartu su Europos kraujo aljansu (EBA) ji taip pat kuria duomenų bazę, skirtą kraujo paėmimui ir klinikinių tyrimų rezultatams, kuriais bus dalijamasi su valstybėmis narėmis.
JK nacionalinės sveikatos tarnybos (NHS) taip pat ragina pacientus, pasveikusius nuo COVID-19, paaukoti kraujo per įvairius JK centrus, kad būtų pradėti klinikiniai CPT tyrimai sunkiai sergantiems COVID-19 pacientams (16).
13 m. balandžio 2020 d. JAV FDA paskelbė gaires naudoti CPT kaip klinikinio tyrimo procedūrą pagal tradicinį IND reguliavimo metodą (21 CFR Part 312) pacientams, sunkiai paveiktiems COVID-19 (17). Atsakomybę už rėmėjų prašymų peržiūrą prisiimtų Kraujo tyrimų ir peržiūros biuras, CBER (Biologinių tyrimų ir vertinimo centro) padalinys.
Kaip ir visi kiti gydymo būdai, CPT taip pat turi savo iššūkių. Visų pirma – pasiekti pasveikusius pacientus ir įtikinti juos paaukoti savo plazmą. Pasveikę asmenys turėtų būti be jokių kitų ligų, o tai yra tikra problema COVID-19 atveju, kai dauguma aukų yra vyresnio amžiaus žmonės, kurie gali turėti kitų medicininių komplikacijų, tokių kaip širdies liga, diabetas, kraujospūdis ir kt. Gautos plazmos turi būti pakankamai daug ir jos antikūnų titras turi būti aukštas, kad pakankamai žmonių galėtų gauti naudos iš to paties. Plazmos donorų kraujas turėtų būti tiriamas dėl infekcinių agentų ir kraujo grupių suderinamumo su recipientu. Visa tai pareikalautų didžiulio medicinos personalo, sutartų donorų, pasveikusių nuo ligos, ir pacientų, vartojančių CPT, koordinavimo, kad visa procedūra būtų sėkminga.
Nepaisant to, nepaisant trūkumų, CPT vis dar žada, o saugumas ir veiksmingumas yra pagrindiniai trumpalaikio COVID-19 pacientų gydymo požymiai. Jei CPT nuo ispaniško gripo gali sumažinti mirtingumą iki 50 proc., manoma, kad mirtingumas naudojant CPT nuo COVID-19 turėtų būti didesnis nei 80 proc., turint omenyje dabartines naujausias plazmos atskyrimas, saugojimas ir skyrimas kartu su moderniomis pacientų priežiūros priemonėmis. Medicinos brolija neturėtų palikti akmens, kad išnaudotų CPT COVID-19 gydymui pacientai tol, kol bus patvirtinta mažos molekulės, vakcinos ar antikūnų terapija, kuri užtruktų savaime, tikintis, kad vakcina bus sukurta greičiausiai (nuo vienerių iki dvejų metų), o po to bus nauja (-os) maža (-os) molekulė (-ės) ir (arba) bus pakeista esama maža molekulė (-ės). molekuliniai vaistai ir antikūnų terapija.
***
Nuorodos:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP ir kt., 2020. Remdesivir yra tiesioginio veikimo antivirusinis vaistas, kuris labai stipriai slopina nuo RNR priklausomą RNR polimerazę nuo sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2. J Biol Chem. 2020 m. Pirmą kartą paskelbta 13 m. balandžio 2020 d. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Vakcinos nuo COVID-19: lenktynės su laiku. Mokslinis Europos. Paskelbta 14 m. balandžio 2020 d. Prieiga internete adresu http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Žiūrėta 16 m. balandžio 2020 d.
3. Temple University, 2020. Temple gydo pirmąjį pacientą JAV atliekant Gimsilumabo klinikinį tyrimą pacientams, sergantiems COVID-19 ir ūminiu kvėpavimo sutrikimo sindromu. Lewiso Katzo medicinos mokyklos naujienų kambarys Paskelbta 15 m. balandžio 2020 d. Prieiga internete adresu https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Žiūrėta 16 m. balandžio 2020 d.
4. Mupapa K, Massamba M ir kt., 1999. Ebolos hemoraginės karštinės gydymas sveikstančių pacientų kraujo perpylimu. The Journal of Infectious Diseases, 179 tomas, numerio priedas_1, 1999 m. vasario mėn., puslapiai S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Plazmos terapija nuo infekcinių ligų sukėlėjų, vakar, šiandien ir rytoj. Transfus Clin Biol. 2016 m. vasario mėn.;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R ir kt., 2005. Gydomosios plazmos terapijos taikymas SARS pacientams Honkonge. Euras. J. Clin. Microbiol. Užkrėsti. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N ir Guan Y. 2007. Gydymas sveikstančia plazma gripo A (H5N1) infekcijai gydyti. N Engl J Med. 2007 m. spalio 4 d.;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK ir kt., 2011. Gydymas sveikstančia plazma sumažino pacientų, sergančių sunkia pandeminio gripo A (H1N1) 2009 viruso infekcija, mirtingumą. Clin Infect Dis. 2011 m. vasario 15 d.;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H ir kt., 2018. Sveikstančios plazmos infuzijos terapijos iššūkiai sergant Artimųjų Rytų kvėpavimo takų koronaviruso infekcija: vieno centro patirtis. Antivirus. Ten. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Prieš skiepus gydytojai „skolino“ antikūnus iš pasveikusių pacientų, kad išgelbėtų gyvybes. Galima internetu adresu https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Žiūrėta 16 m. balandžio 2020 d.
11. Worldometer 2020. COVID-19 KORONAVIRO PANDEMIJA. Paskutinį kartą atnaujinta: 16 m. balandžio 2020 d., 12:24 GMT. Galima internetu adresu https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B ir kt., 2020. Gydomosios plazmos terapijos efektyvumas sunkiais COVID-19 pacientams. PNAS pirmą kartą paskelbtas 6 m. balandžio 2020 d. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR leidžia Sree Chitra institutui Keraloje atlikti klinikinius tyrimus, naudojant sveikstančią plazmos terapiją COVID-19 pacientams. 11 m. balandžio 2020 d. Prieiga internete adresu https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Žiūrėta 17 m. balandžio 2020 d.
14. ICMR 2020. Kvietimas pateikti ketinimų protokolą dėl dalyvavimo: terapinis plazmos mainai COVID-19: daugiacentrio II fazės protokolas, atviras, atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Galima internetu adresu https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Žiūrėta 17 m. balandžio 2020 d.
15. ES, 2020. Sveikstančios COVID-19 plazmos surinkimo ir perpylimo gairės. 1.0 versija 4 m. balandžio 2020 d. Galima rasti internete adresu https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Žiūrėta 17 m. balandžio 2020 d.
16. NHS 2020. Ar galėtumėte paaukoti plazmą, kad padėtumėte gydyti koronavirusu (COVID-19) sergančius pacientus? Klinikinis tyrimas. Galima internetu adresu https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Žiūrėta 17 m. balandžio 2020 d
17. FDA 2020. Rekomendacijos dėl COVID-19 sveikstančios plazmos tyrimo. Paskelbta 13 m. balandžio 2020 d. Prieiga internete adresu https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Žiūrėta 17 m. balandžio 2020 d.
***
