Yra pranešimų, kad Rusija užregistravo pirmąją pasaulyje vakciną nuo naujojo koronaviruso, kol dar vyksta 3 fazės šios vakcinos bandymas. Kartu sukurta Gamalaya tyrimų instituto ir Rusijos gynybos ministerijos vakcina yra pagrįsta adenoviruso vektoriaus su įterpta koronaviruso genetine medžiaga naudojimu ir įvedama į žmogaus organizmą imuniniam atsakui stimuliuoti.
Žiniasklaidoje jau kurį laiką pasirodė pranešimų, kad vakcinos nuo COVID-19 gali būti prieinamos iki 2020 m. pabaigos.
Ar rusiška vakcina, apie kurią pranešta, atitiko visus būtinus reikalavimus prieš patvirtinant ją naudoti žmonėms? Ar tikrai galime turėti pasaulinę saugią vakciną nuo Covid-19 iki šių metų pabaigos?
Vakcinos kūrimas įprastai vyksta trimis etapais. Pirmasis yra atradimų tyrimas, kuris paprastai trunka 2–5 metus, po kurio seka ikiklinikinis vystymas (įskaitant bandymus su laboratoriniais gyvūnais), kuris trunka apie 2 metus. Po to seka 3 klinikinių tyrimų su žmonėmis fazės: 1 fazė (sveikiems savanoriams), trunkanti 1–2 metus, po to 2 fazė (lokalizuota, su mažesniu pacientų skaičiumi), kuri trunka 2–3 metus ir baigiasi 3 faze (daugelis - orientuota į didelį pacientų skaičių), tai trunka 2–4 metus. Taigi įprastu būdu sukurti vakciną užtrunka apie ~ 9-10 metų. Reguliavimo institucijos mano, kad 3 daugiacentris klinikinių tyrimų su žmonėmis etapas yra būtinas, nes jis nustato saugumo (ir veiksmingumo) mastą didelėje gyventojų grupėje, apimančioje skirtingas etnines grupes.
Tačiau pačiomis nepaprastiausiomis situacijomis, tokiomis kaip dabartinė pandemija, bendras terminas gali būti gerokai sutrumpintas, nes greitai stebimi tam tikri veiksmai ir procesai, nepakenkiant vakcinos saugai (ir, jei įmanoma, veiksmingumui).
Kol kas pirmasis vakcinos nuo kūrimo etapas Covid-19 susirūpinęs, mes turime keturis tipus, pagrįstus tuo, kaip viruso baltymai ekspresuojami šeimininke, kad sukurtų imuninį atsaką:
- Adenoviruso pagrindu sukurta virusinė vektorinė vakcina: virusinių baltymų gamyba šeimininko viduje naudojant adenoviruso vektorius. Šie viruso baltymai veiks kaip antigenai, sukeldami imuninį atsaką.
- mRNR vakcina: tiesiogiai švirkščiama mRNR, kad ji naudotų šeimininko ląstelių mechanizmus, kad pagamintų virusinius baltymus, kurie veiktų kaip antigenai ir sukeltų imuninį atsaką.
- baltymų pagrindu pagamintos vakcinos: naudojant virusu išreikštus baltymus už šeimininko ribų ir suleidus juos kaip vakcinas į žmogaus šeimininką, šeimininkas sukels imuninį atsaką.
- Inaktyvuotos vakcinos: gyvos vakcinos, inaktyvuotos termiškai ir (arba) cheminiu būdu ir sušvirkštos į šeimininką, kad susidarytų imuninis atsakas.
Visi pirmiau minėti metodai yra bandomi lygiagrečiai.
Toliau pateikiami keli kuriamų COVID-19 vakcinų pavyzdžiai, kurie atliekami 2 arba 3 fazės klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis.
- ChAdOx1 nCoV-19 vakcina, sukurta kartu su AstraZeneca, buvo išbandyta dėl saugumo ir imunogeniškumo 1/2 fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose. Vakcina pasižymėjo priimtinu saugumo profiliu ir parodė neutralizuojančių antikūnų atsaką prieš COVID-19, o tai rodo, kad ją galima toliau vertinti 3 fazės tyrime.
- mRNR-1273 vakcina, sukurta Moderna terapijos, JAV, sėkmingai baigė 1 fazės tyrimą, kuriame dalyvavo 105 sveiki dalyviai, po kurio buvo atliktas 2 fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 600 sveikų dalyvių, įvertinus 25 µg, 100 µg ir 250 µg vakcinos dozes. mRNR-1273 dabar pažengė į 3 fazės tyrimą.
- Covax-19, sukurtas Vaxine Pty Ltd., pradėjo 1 fazės atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo 40 sveikų suaugusiųjų nuo 18 iki 65 metų amžiaus, siekiant įvertinti neutralizuojančių antikūnų susidarymą prieš SARS-CoV-2 smaigalio baltymus. kaip T-ląstelių indukcija prieš smaigalio baltymus. Tikėtina, kad 2 etapo bandymai prasidės 2020 m. pabaigoje.
- Covaxin, COVID-19 vakcina, kurią kuria Indijos biotechnologijų įmonė Bharat Biotech, bendradarbiaudama su Nacionaliniu virusologijos institutu, yra kandidatas į inaktyvuotą vakciną. Indijos generaliniam narkotikų kontrolieriui patvirtinus, vyksta 1/2 fazės tyrimas, kuriame dalyvauja apie 1,100 sveikų dalyvių.
- Sinopharm ir Uhano virusologijos instituto prie Kinijos mokslų akademijos mokslininkai kuria inaktyvuotą COVID-19 vakciną, kuri baigė atsitiktinių imčių, dvigubai aklą, placebu lygiagrečiai kontroliuojamą 1/2 fazės klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo sveiki asmenys, pradedant 6 val. metų. Vakcina parodė „stiprų neutralizuojančių antikūnų atsaką“ 1/2 fazės tyrimuose, o 3 fazės tyrimas vyksta Jungtiniuose Arabų Emyratuose.
- NVX-CoV2373, Novavax rekombinantinio baltymo vakcina baigė 1/2 fazės klinikinį tyrimą ir paprastai buvo gerai toleruojama ir sukėlė stiprų neutralizuojančių antikūnų atsaką. Tikimasi, kad netrukus prasidės 2 fazės bandymas, skirtas įvertinti imunitetą, saugumą ir COVID-19 ligos mažinimą.
Visų pirmiau minėtų vakcinų ikiklinikiniai ir 1 fazės tyrimai su žmonėmis baigti, o kai kurios taip pat baigė 2 fazės tyrimus, o 3 fazė jau vyksta.
Nė vienas iš šių kandidatų į vakciną nebaigė 3 fazės, įskaitant šiandien išleistą rusišką vakciną.
Dėl vakcinos, kurią užregistravo Rusija matyt, vyksta 3 klinikinių tyrimų su žmonėmis fazė. Šis neeilinis patvirtinimas, nebaigus privalomo 3 tyrimo etapo, gali būti laikomas neprotingu dėl saugumo problemų, nes vakcinos generuojami neutralizuojantys antikūnai gali paskatinti viruso patekimą į ląsteles ir galiausiai sustiprinti infekciją, o ne suteikti apsaugą. Šis reiškinys žinomas kaip nuo antikūnų priklausomas stiprinimas (ADE). Nors teorinė ADE galimybė yra, ADE vakcinos rizikos nuo SARS-CoV-2 laipsnis nežinomas.
Rusijos valdžios institucijos skubiai turi patvirtinti žmonėms skirtą vakciną, ko gero, atsižvelgia į gyventojų psichikos sveikatos būklę dėl pandemijos ir su ja susijusių karantijų. Darant prielaidą, kad Rusijos gyventojus gali paveikti tik viena viruso padermė, toks neigiamas poveikis, kaip ADE, gali būti nereikšmingas ir nebūtinai reikalaujama baigti 3 fazės klinikinį tyrimą prieš patvirtinant vakciną. Tačiau vakcina, reikalinga naudoti įvairiose pasaulio populiacijose, kartu su keliais viruso variantais, sėkmingai užbaigti daugiacentrius 3 fazės tyrimus tampa privalomi prieš patvirtinant vakciną.
Taigi mažai tikėtina, kad iki 2020 m. pabaigos vakcina bus patvirtinta visuotiniam naudojimui. Net ir paspartėjus tyrimų ir patvirtinimo lygiui, laikas artėja prie „2021 m. pabaigos“, atsižvelgiant į pramonės pajėgumus pagaminti milijonus ir milijardai dozių bei komercinis platinimas.
***
