Neseniai atliktas proveržio tyrimas atskleidžia naują šizofrenijos mechanizmą
Šizofrenija yra lėtinis psichikos sutrikimas, kuriuo serga maždaug 1.1 % suaugusių gyventojų arba maždaug 51 milijonas žmonių visame pasaulyje. Kai šizofrenija yra aktyvi, simptomai gali būti kliedesiai, haliucinacijos, kalbos sutrikimas ar elgesys, mąstymo sutrikimai, koncentracijos praradimas ir motyvacijos stoka. Šizofrenija dabar yra plačiai žinoma, bet labai menkai suprantama, o tiksli jos priežastis vis dar nėra visiškai aiški. Viso pasaulio mokslininkai mano, kad genetikos, smegenų chemijos ir aplinkos veiksnių derinys kartu prisideda prie šizofrenijos vystymosi ir pažangos. Šios išvados buvo nustatytos panaudojus pažangų vaizdą smegenų struktūrai ir funkcijoms ištirti. Be to, šizofrenijos negalima išvengti ir jos išgydyti nėra, nors šiuo metu atliekami tyrimai siekiant sukurti naujus ir saugius gydymo būdus.
Ankstyvas šizofrenijos gydymas gali padėti suvaldyti simptomus prieš prasidedant bet kokioms rimtoms komplikacijoms ir pagerinti ilgalaikius paciento rezultatus. Jei gydymo planas laikomasi atsargiai, tai gali padėti išvengti atkryčių ir labai pabloginti simptomų. Tikimasi, kad bus sukurti nauji ir veiksmingi ankstyvos diagnostikos ir gydymo gydymo būdai, kai bus aiškūs šizofrenijos rizikos veiksniai. Jau kurį laiką buvo siūloma, kad problemos, susijusios su tam tikromis natūraliai smegenyse atsirandančiomis cheminėmis medžiagomis, įskaitant neurotransmiterius, vadinamus dopaminu ir glutamatu, gali prisidėti. šizofrenija ir kitos psichinės ligos. Šie „skirtumai“ pastebimi šizofrenija sergančių žmonių smegenų ir centrinės nervų sistemos neurovaizdiniuose tyrimuose. Tiksli šių skirtumų ar pokyčių reikšmė vis dar nėra labai aiški, tačiau tai neabejotinai rodo, kad šizofrenija yra smegenys sutrikimas.Šizofrenija reikalauja visą gyvenimą trunkančio gydymo ir net tiems pacientams, kurių simptomai atrodo susilpnėję. Paprastai kombinuotas gydymas vaistais ir psichosocialinė terapija gali padėti valdyti būklę ir tik sunkiais atvejais gali prireikti hospitalizacijos. Klinikose, turinčiose patirties gydant šizofreniją, reikalingos sveikatos specialistų komandos pastangos. Manoma, kad dauguma antipsichozinių vaistų, skirtų šizofrenijai gydyti, kontroliuoja simptomus, paveikdami smegenų neuromediatorių dopaminą. Deja, daugelis tokių vaistų gali sukelti rimtų šalutinių poveikių (gali būti mieguistumas, raumenų spazmai, burnos džiūvimas ir neryškus matymas), todėl pacientai nenori jų vartoti. Jie ir kai kuriais atvejais injekcijos gali būti pasirinktas būdas, o ne tabletė. Akivaizdu, kad norint sukurti terapines intervencijas ir vaistus, skirtus šizofrenijai gydyti, pirmiausia svarbu suprasti sutrikimą, nustatant visus skirtingus galimus veikimo mechanizmus.
Naujas mechanizmas, padedantis suprasti šizofreniją ir ją nukreipti
Neseniai atliktas Case Western Reserve universiteto neurologų tyrimas Medicina, JAV, vadovaujami daktaro Lino Mei, atskleidė naują mechanizmą, pagrindžiantį šizofrenijos priežastį. Jie panaudojo genetinius, elektrofiziologinius, biocheminius ir molekulinius metodus, kad atskleistų baltymo, vadinamo neuregulinu 3 (NRG3), funkciją. Šį baltymą, priklausantį neuregulino baltymų šeimai, jau įrodyta, kad jį koduoja „rizikos“ genas sergant įvairiomis kitomis psichikos ligomis, įskaitant bipolinius sutrikimus ir depresiją. Ir jei mes kalbame apie šizofreniją, daugelis šio konkretaus geno (kuris koduoja NRG3) variantų yra laikomi „pagrindiniais rizikos“ veiksniais. Buvo atlikti keli NRG3 tyrimai, tačiau tiksli ir išsami jo fiziologinė funkcija vis dar labai menkai suprantama. Šiame naujame tyrime, paskelbtame Proceedings of National Mokslų akademijaTyrėjai, bandydami atskleisti galimą NRG3 funkciją, atrado, kad ji yra pagrindinė šizofrenijos dalis ir gali tapti galimu terapiniu taikiniu ją gydyti.
Tyrėjai išsiaiškino, kad NRG3 baltymas daugiausia slopina baltymų kompleksą, kuris yra labai svarbus tinkamam neuronų ryšiui ir bendram efektyviam smegenų darbui. Genas, koduojantis NRG3 (kad jis galėtų veiksmingai atlikti savo turimą funkciją), buvo nutildytas. pelėms tam tikrame smegenų neuronų skaičiuje. Konkrečiai, kai mutacijos buvo sukeltos „piramidiniuose“ neuronuose, kurie vaidina svarbų vaidmenį aktyvuojant smegenis, pelėms pasireiškė simptomai ir elgesys, atitinkantis šizofreniją. Pelės turėjo sveikus refleksus ir klausos gebėjimus, tačiau jų aktyvumas buvo neįprastas. Jie sunkiai įsiminė (pvz., naršydami labirintuose) ir elgėsi nedrąsiai su svetimomis pelėmis. Taigi buvo aišku, kad NRG3 vaidina lemiamą vaidmenį sergant šizofrenija, taip pat buvo apibrėžtas susijusių neuronų tipas. Be to, mokslininkai taip pat atskleidė, kaip tiksliai šis baltymas NRG3 veikia ląstelių lygiu. Buvo pastebėta, kad jis iš esmės slopina baltymų komplekso susidarymą sinapsėse – vietoje arba sandūroje, kur bendrauja nervinės ląstelės ar neuronai. Neuronams reikalingas kompleksas (vadinamas SNARE, sutrumpintas iš tirpių N-etilmaleimidui jautrių faktorių aktyvinančių baltymų receptorių baltymus), kad sinapsėse vienas kitam perduotų neuromediatorius (ypač glutamatą). Žmonės, kenčiantys nuo sunkių psichikos ligų, įskaitant šizofreniją, paprastai turi didesnį NRG3 lygį baltymų ir šie aukštesni lygiai buvo atsakingi už glutamato – natūraliai smegenyse esančio neuromediatoriaus – išsiskyrimo slopinimą. Tai buvo pastebėta atliekant laboratorinius eksperimentus, kad NRG3 negalėjo sudaryti „SNARE komplekso“, todėl glutamato lygis buvo slopinamas.
Glutamato gausu žmogaus organizme, tačiau labiausiai jis randamas smegenyse. Tai labai „stimuliuojantis“ arba „žadinantis“ neuromediatorius mūsų smegenyse ir yra svarbiausias aktyvuojant smegenų neuronus, todėl yra būtinas mūsų mokymuisi, supratimui ir atminčiai. Šiame tyrime daroma išvada, kad NRG3 yra labai svarbus tinkamam glutamato perdavimui smegenyse, o glutamato disbalansas sukelia šizofrenijos simptomus. Be to, čia aprašyta funkcija yra išsamiai aprašyta pirmą kartą ir labai unikali, palyginti su ankstesniais šio konkretaus baltymoNRG3 ir kitų tai pačiai šeimai priklausančių baltymų vaidmenimis.
Terapija ateityje
Šizofrenija yra labai niokojanti liga protinis liga, kuri smarkiai paveikia įvairias gyvenimo sritis. Tai sutrikdo kasdienį gyvenimą, paveikdama kasdienį funkcionavimą, rūpinimąsi savimi, santykius su šeima ir draugais bei visų rūšių socialinį gyvenimą. Pacientai paprastai nepatiria konkretaus „psichozės epizodo“, o veikiau nukenčia bendra gyvenimo perspektyva ir pusiausvyra. Susidoroti su a protinis Toks rimtas sutrikimas kaip šizofrenija yra labai sudėtingas tiek sergančiam asmeniui, tiek draugams ir šeimos nariams. Šizofrenija laikoma viena iš 10 labiausiai negalią sukeliančių būklių. Kadangi šizofrenija yra labai sudėtinga, klinikinis vaistų poveikis skirtingiems pacientams taip pat skiriasi ir paprastai nepasiseka ilgiau nei po kelių tyrimų. Šiai būklei skubiai reikia naujų terapinių gydymo būdų, o šis tyrimas parodė naują jos vystymosi kryptį.
NRG3 baltymas tikrai gali būti naujas terapinis taikinys, padedantis gydyti šizofreniją ir galbūt kitas psichines ligas, tokias kaip bipolinis sutrikimas ir depresija. Gali būti sukurti vaistai, kurie gali nukreipti į NRG3 ir taip padėti atkurti glutamato kiekį tam tikrų tipų neuronuose ir taip atkurti smegenų funkciją šizofrenijos metu. Ši metodika gali būti visiškai naujas požiūris į gydymą. Šis tyrimas atskleidė naują ląstelinį šizofrenijos mechanizmą ir sukūrė didžiulę viltį psichikos ligų srityje. Nors šiuo metu kelias iki veiksmingų gydymo vaistų atradimo ir paleidimo atrodo labai ilgas, tyrimai bent jau yra teisinga kryptimi.
***
{Galite perskaityti pradinį tyrimo dokumentą spustelėję toliau pateiktą DOI nuorodą cituojamų šaltinių sąraše}
Šaltiniai)
Wang ir kt. 2018. Glutamato išsiskyrimo kontrolė neuregulinu3 slopinant SNARE komplekso surinkimą. Nacionalinės mokslų akademijos darbai. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
