Dabartiniai klinikinėje praktikoje naudojami antibiotikai ne tik neutralizuoja tikslinius patogenus, bet ir kenkia sveikoms žarnyno bakterijoms. Žarnyno mikrobiomo sutrikimas turi toksinį poveikį kepenims, inkstams ir kitiems organams. Tai yra problema, kurią reikia išspręsti. Ikiklinikinių tyrimų metu mokslininkai atrado lolamiciną – antibiotikų kandidatą, kuris, kaip buvo nustatyta, veiksmingai kovoja su gramneigiamomis infekcijomis, nepažeidžiant sveikų žarnyno mikrobiomų. Tai yra koncepcijos įrodymas, kad gramneigiamoms infekcijoms gydyti gali būti sukurti antibiotikai, kurie naikina patogeninius mikrobus ir tausoja naudingas žarnyno bakterijas. Tai suteikia vilties išspręsti problemas, susijusias su neatskiriamu gramneigiamų bakterijų nukreipimu. Tačiau, kol jis pasiekia klinikinio naudojimo etapą, reikia ilgų tolesnių tyrimų.
tiltas antibiotikai nukreipti tik į gramteigiamas bakterijas arba nukreipti ir į gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas. Kai kurie antibiotikai būdingos gramneigiamoms bakterijoms (gramneigiamos bakterijos turi dvigubą apsauginį sluoksnį savo ląstelės sienelėje, todėl jas sunku nužudyti), taip pat naikina naudingas gramneigiamas bakterijas žarnyne. Nustatyta, kad tokiu būdu sukurti žarnyno mikrobiomo sutrikimai turi toksinį / neigiamą poveikį, ypač kepenims ir inkstams. Todėl reikia sukurti antibiotikus, kurie galėtų selektyviai sunaikinti patogenines bakterijas, kartu tausojant naudingas. Kaip pranešta neseniai paskelbtame moksliniame darbe, mokslininkai sukūrė vieną tokį antibiotiką, vadinamą lolamicinu, kuris, kaip nustatyta, selektyviai nukreipia gramneigiamas patogenines bakterijas, kartu tausodamas naudingas.
Lolamicinas yra Lol (lipoproteinų lokalizacijos) kelio, lipoproteinų transportavimo sistemos, randamos tik gramneigiamose bakterijose, kurios genetiškai skiriasi nuo patogeninių ir naudingų bakterijų, inhibitorius.
Ląstelių kultūroje jis neturėjo pastebimo poveikio gramteigiamoms bakterijoms. Didesnėmis dozėmis jis neutralizavo iki 90 % daugeliui vaistų atsparių E. coli, K. pneumoniae ir E. cloacae klinikinių izoliatų.
Lolamicino skyrimas per burną pelėms, sergančioms vaistams atspariu septicemija arba pneumonija, išgelbėjo 100% pelių, sergančių septicemija, ir 70% pelių, sergančių pneumonija. Be to, lolamicino vartojimas nesukėlė jokių drastiškų bakterijų taksonominės sudėties pokyčio pelių žarnyno mikrobiome per trijų dienų gydymą arba po 28 dienų atsigavimo.
Šie ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais rezultatai teikia vilčių ir suteikia vilties išspręsti problemas, susijusias su neatskiriamu gramneigiamų bakterijų taikymu. Tai koncepcijos įrodymas, kad ją galima plėtoti antibiotikai kurios selektyviai nukreipia į kenksmingas gramneigiamas bakterijas, tuo pačiu apsaugodamos žarnyno mikrobiomą nuo bet kokio neigiamo poveikio. Tačiau norint išplėsti išvadas, reikia ilgų tolesnių tyrimų.
***
Nuorodos:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK ir kt. Gramneigiamas selektyvus antibiotikas, tausojantis žarnyno mikrobiomą. Gamta 630, 429–436 (2024). Paskelbta: 29 m. gegužės 2024 d. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Ilinojaus universitetas Urbana-Champaign 2024. Mokslinių tyrimų naujienos – naujas antibiotikas naikina patogenines bakterijas, tausoja sveikus žarnyno mikrobus. Paskelbta 29 m. gegužės 2024 d https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
