Ar beždžionių raupai eis Koronos keliu? 

Beždžionių raupų virusas (MPXV) yra glaudžiai susijęs su raupais – mirtiniausiu virusu istorijoje, per pastaruosius šimtmečius lėmusiu neprilygstamą žmonių populiacijos sunaikinimą, dėl kurio mirė daugiau nei bet kuri kita infekcinė liga, net maras ir cholera. Maždaug prieš 50 metų visiškai išnaikinus raupus ir vėliau nutraukus skiepijimo nuo raupų programą (kuri taip pat suteikė tam tikrą kryžminę apsaugą nuo beždžionių raupų viruso), dabartinės žmonių populiacijos imunitetas nuo šios grupės virusų gerokai sumažėjo. Tai pagrįstai paaiškina dabartinį beždžionių raupų viruso augimą ir plitimą iš jo endeminių Afrikos regionų į Šiaurės Ameriką, Europą ir Australiją. Be to, be plitimo per artimą kontaktą, yra požymių, kad beždžionių raupų virusas gali plisti kvėpavimo takų lašeliais (ir galbūt trumpo nuotolio aerozoliais) arba kontaktuodamas su užterštomis medžiagomis. Dėl šios situacijos reikia sustiprinti priežiūrą ir kurti naujus sprendimus, kaip kovoti su viruso plitimu. Gali iškilti poreikis sukurti ne tik naujas diagnostikos priemones ankstyvam ligos nustatymui, bet ir tinkamas bei veiksmingas vakcinas kartu su atitinkama terapija. Tai gali būti pagrįsta virusiniais imunomoduliuojančiais baltymais, kurie trukdo žmogaus imuninei sistemai. Šiame komentare kalbama apie priemones, kurių reikia norint išvengti beždžionių raupų koronaviruso. 

O Covid-19 pandemic seems to be subsiding, at least in terms of high severity requiring hospitalisation and mortality, monkeypox disease caused by monkeypox virus (MPXV) is very much in news these days for its extensive geographic spread from its endemic regions in Africa to countries in North America, Europe and Australia. Although monkeypox is not a novel virus nor it is smallpox (one of history’s deadliest virus responsible for over 300 million deaths since 1900 alone⁽¹⁾ Sukėlusią neprilygstamą žmonių populiacijų niokojimą, mirė daugiau nei bet kuri kita infekcinė liga, net maras ir cholera)⁽²⁾, sukėlė visuotinį nerimą, todėl daugelis mano, kad artimiausiu metu gali kilti į korona panaši pandemija, ypač atsižvelgiant į tai, kad beždžionių raupų virusas yra glaudžiai susijęs su raupų virusu, o dabartinė žmonių populiacija sumažino imunitetą nuo raupų virusų. siekiant išnaikinti raupus ir vėliau nutraukti skiepijimo nuo raupų programą, kuri taip pat suteikė tam tikrą kryžminę apsaugą nuo beždžionių raupų viruso.   

Monkeypox virus (MPXV), the virus responsible for smallpox-like disease in humans, is a DNR virusas belonging to Poxviridae family and Orthopoxviral genus. It is closely related to variola virus that causes smallpox disease. Monkeypox virus is naturally transmitted from animal to human and vice versa. It was first discovered in monkeys in 1958 (hence the name monkeypox). The first case among human was reported in 1970 in Congo. Since then, it has been endemic to areas in Africa. Outside Africa, it was first reported in 2003⁽³⁾. Nuo tada, kai pirmą kartą buvo pranešta apie 1970 m., atvejų skaičius nuolat didėjo nuo 47 1970–79 m. iki maždaug 9400 2021 patvirtintų atvejų vien tik 2103 m. PSO beždžionių raupų grėsmę klasifikavo kaip vidutinio sunkumo, nes nuo 2022 m. sausio mėn. buvo patvirtinti 98 atvejai, o 2022 % atvejų įvyko XNUMX m. gegužės ir birželio mėnesiais. 

Beždžionių raupai netrukus gali tapti pasauline grėsme dėl silpnėjančio imuniteto reiškinio, kuris įvyko dėl raupų išnaikinimo beveik prieš 50 metų. Be to, nors MPXV mutacijų dažnis yra mažesnis, dėl atrankos spaudimo yra galimybė įgyti mutacijų, kurios suteikia galimybę užkrėsti ir sukelti sunkias ligas žmonėms. ⁽⁴⁾. Tiesą sakant, paskutinis protrūkis rodo, kad yra tokių mutacijų, dėl kurių, palyginti su ankstesniais protrūkiais, atsiranda pakitusių baltymų, suteikiančių MPXV gebėjimą sukelti ligas, sukeliančias žmonių sergamumą ir mirtingumą. ⁽⁴⁾. Kitas MPXV iššūkis, kilęs iš JK tyrimo ⁽⁵⁾ Pastaruoju metu kai kurie pacientai patyrė užsitęsusį viruso buvimą dėl viršutinių kvėpavimo takų viruso plitimo po visų odos pažeidimų atsiradimo. Tai gali sukelti viruso plitimą čiaudint, kai liečiasi su išleistais lašeliais. Tai rodo, kad MPXV kvėpavimo takais gali paskleisti pasaulį SARS CoV2 užkrėtimo būdu ir taip sukelti visapusišką ligą. PSO savo naujausiame situacijos atnaujinime ⁽⁶⁾ sako:„Žmogus perduodamas žmogui per artimą arba tiesioginį fizinį kontaktą (pvz., veidas į veidą, oda prie odos, burna į burną, burnos ir odos sąlytis, įskaitant lytinių santykių metu) su oda arba gleivine. membranos, kuriose galėjo būti atpažinti arba neatpažinti infekciniai pažeidimai, pvz., gleivinės opos, kvėpavimo takų lašeliai (ir galbūt trumpo nuotolio aerozoliai) arba sąlytis su užterštomis medžiagomis (pvz., patalyne, patalyne, elektronika, drabužiais). 

Atsižvelgiant į kuriamo pandemijos scenarijaus potencialą ir į pastarojo meto protrūkį bei atvejų padaugėjimą už Afrikos ribų, reikia sustiprinti stebėjimą (nors šiuo metu stebima, bet reikia ją sustiprinti) ir aptikimo mechanizmus, kad būtų galima suprasti. šios atsinaujinančios ligos epidemiologiją, kad ji netaptų pandemija ⁽³⁾. Priežiūros ir informuotumo trūkumas gali prisidėti prie galimo pasaulinio protrūkio. Kadangi beždžionių raupai yra reta liga, jos diagnozė buvo pagrįsta klinikiniais simptomų pasireiškimais (padidėję limfmazgiai, skirti atskirti beždžionėraupius nuo kitų raupų, ir būdingi odos pažeidimai) ir patvirtinimu histopatologijos bei viruso išskyrimu. Atsižvelgiant į pastarojo meto protrūkius keliuose žemynuose, yra neabejotinas reikalavimas sukurti naujas molekulinės diagnostikos priemones, skirtas MPVX aptikti, kol ji nepasireikš kaip visapusiška liga, įgyvendinti infekcijų kontrolės priemones ir įdiegti gydymo strategijas, naudojant šiuo metu turimus vaistus. ⁽⁵⁾ nuo raupų kartu su naujų ir veiksmingų MPVX terapijų kūrimu. Taip pat gali kilti poreikis vėl pradėti vakcinaciją nuo raupų arba sukurti naujas ir veiksmingesnes vakcinas nuo beždžionių raupų. Farmacijos įmonių visame pasaulyje sukurtos vakcinų kūrimo ir gamybos galimybės, kurias sukėlė korona pandemija, tikrai suteiks pranašumą kuriant naujas vakcinas nuo MPXV ir gali padėti užkirsti kelią MPXV plitimui koronavirusu. 

Naujoji molekulinė diagnostika gali būti pagrįsta viruso koduojamų imunomoduliuojančių baltymų aptikimu ⁽⁷⁾ pvz., IFN gama surišančio baltymo genas, būdingas visiems ortopokso virusams⁽⁸⁾. Be to, gali būti sukurti terapiniai vaistai (tiek mažų molekulių, tiek baltymų pagrindu), nukreipti į IFN gama surišantį baltymą iš beždžionių raupų viruso, kuris sutrikdo IFN gama signalizaciją. IFN gama surišantis baltymas taip pat gali būti naudojamas kaip kandidatas į vakciną nuo beždžionių raupų viruso. 

Atrodo, kad visiškas raupų išnaikinimas nebuvo gera idėja. Tiesą sakant, infekcijoms galima leisti likti nekenksmingame žemiausiame gyventojų lygyje, kad būtų išlaikytas minimalus imuniteto lygis. Galbūt visiškai neišnaikinti jokios ligos būtų gerai apgalvota strategija!!!   

*** 

Nuorodos:  

1. Amerikos gamtos istorijos muziejus 2022. Raupai – praeities pamokos. Galima internetu adresu https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Prieiga prie 20 Birželio 2022.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) Mirtingumo nuo raupų modeliai Londone, Anglijoje, per tris šimtmečius. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E. ir kt., 2022. Kintanti žmonių beždžionių raupų epidemiologija – galima grėsmė? Sisteminga apžvalga. PLOS Užleistos ligos. Paskelbta: 11 m. vasario 2022 d. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, FS. Beždžionių raupų protrūkis: nauja grėsmė po COVID-19? Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H. ir kt., 2022. Klinikiniai žmogaus beždžionių raupų ypatumai ir gydymas: retrospektyvus stebėjimo tyrimas JK, Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. PSO 2022. Daugiašalis beždžionių raupų protrūkis: situacijos atnaujinimas. Paskelbta 4 m. birželio 2022 d. Prieiga internete adresu https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Žiūrėta 21 m. Birželio 2022 d. 

7. Mike'as Bray'us, Markas Bulleris, Žvilgsnis į raupus, Clinical Infectious Diseases, 38 tomas, 6 leidimas, 15 m. kovo 2004 d., 882–889 psl. https://doi.org/10.1086/381976   

8. Nuara A., et al 2008. IFN-γ antagonizmo struktūra ir mechanizmas ortopoksviruso IFN-γ surišančio baltymo. PNAS. 12 m. vasario 2008 d. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Bibliografija 

1. Nesusijusi medicina. Beždžionių raupų tyrimai – https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Edouardas Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie ir Maxas Roseris (2022) – „Beždžionių raupai“. Paskelbta internete adresu OurWorldInData.org. Gauta iš: 'https://ourworldindata.org/monkeypox „[Internetinis šaltinis] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. ir kt. Beždžionių raupų protrūkiai COVID-19 pandemijos metu: ar mes žiūrime į nepriklausomą reiškinį ar persidengiančią pandemiją? Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. ir kt., 2022. Klinikinis žmogaus beždžionių raupų infekcijų apibūdinimas Kongo Demokratinėje Respublikoje. Išankstinis spausdinimas medRixv. Paskelbta 29 m. gegužės 2022 d. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Gray, M. & Winter, L. Kodėl raupų virusai vis dar svarbūs? Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Yang Z. Beždžionių raupai: potenciali pasaulinė grėsmė? J Med Virol. 2022 m. gegužės 25 d. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub prieš spausdinimą. PMID: 35614026. 

7. Zhilong Yang. Twitter. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***