Naujas būdas „panaudoti“ esamus vaistus nuo COVID-19

Biologinio ir skaičiavimo metodo derinys tiriant baltymų ir baltymų sąveiką (PSI) tarp viruso ir šeimininko baltymų, siekiant nustatyti ir pakeisti vaistus veiksmingam COVID-19 ir galbūt kitų infekcijų gydymui..

Įprastos kovos su virusinėmis infekcijomis strategijos apima antivirusinių vaistų kūrimą ir vakcinų kūrimą. Dabartinės precedento neturinčios krizės metu pasaulis susiduria dėl Covid-19 sukėlė SARS-CoV-2 virusas, abiejų pirmiau minėtų metodų rezultatai atrodo gana toli, kad būtų galima pasiekti kokių nors vilčių teikiančių rezultatų.

Neseniai tarptautinių tyrėjų komanda (1) priėmė naują metodą (pagrįstą virusų sąveika su šeimininkais), siekdama „perskirti“ esamus vaistus, nustatančius naujus kuriamus vaistus, kurie galėtų padėti veiksmingai kovoti su COVID-19 infekcija. Siekdami suprasti, kaip SARS-CoV-2 sąveikauja su žmonėmis, mokslininkai panaudojo biologinių ir skaičiavimo metodų derinį, kad sukurtų žmogaus baltymų, su kuriais sąveikauja viruso baltymai ir kuriuos naudoja žmonių infekcijoms sukelti, „žemėlapį“. Tyrėjai sugebėjo nustatyti daugiau nei 300 žmogaus baltymų, kurie sąveikauja su tyrime naudojamais 26 virusiniais baltymais (2). Kitas žingsnis buvo nustatyti, kurie iš esamų ir kuriamų vaistų gali būti "pakeistas“, kad būtų galima gydyti COVID-19 infekciją taikant tuos žmogaus baltymus.

Tyrimo metu buvo nustatytos dvi vaistų klasės, galinčios veiksmingai gydyti ir sumažinti COVID-19 ligą: baltymų transliacijos inhibitoriai, įskaitant zotatifiną ir ternatiną-4/plitidepsiną, ir vaistus, kurie yra atsakingi už Sigma1 ir Sigma 2 receptorių baltymų moduliavimą organizme. ląstelė, įskaitant progesteroną, PB28, PD-144418, hidroksichlorokviną, antipsichozinius vaistus haloperidolį ir kloperaziną, sirameziną, antidepresantą ir vaistą nuo nerimo bei antihistamininius vaistus klemastiną ir kloperastiną.

Iš baltymų transliacijos inhibitorių stipriausias antivirusinis poveikis in vitro prieš COVID-19 buvo pastebėtas naudojant zotatifiną, kuris šiuo metu yra klinikiniuose vėžio tyrimuose, ir ternatino-4/plitidepsino, kurį FDA patvirtino daugybinei mielomai gydyti.

Tarp vaistų, moduliuojančių Sigma1 ir Sigma2 receptorius, antipsichozinis haloperidolis, vartojamas šizofrenijai gydyti, pasižymėjo antivirusiniu poveikiu prieš SARS-CoV-2. Du stiprūs antihistamininiai vaistai, klemastinas ir kloperastinas, taip pat parodė antivirusinį aktyvumą, kaip ir PB28. PB28 rodomas antivirusinis poveikis buvo maždaug 20 kartų didesnis nei hidroksichlorokvino. Kita vertus, hidroksichlorokvinas parodė, kad, be nukreipimo į Sigma1 ir -2 receptorius, jis taip pat jungiasi su baltymu, žinomu kaip hERG, žinomo kaip reguliuojantis elektrinį širdies aktyvumą. Šie rezultatai gali padėti paaiškinti galimą riziką, susijusią su hidroksichlorokvino ir jo darinių naudojimu kaip galimą COVID-19 gydymą.

Nors pirmiau minėti in vitro tyrimai davė daug žadančių rezultatų, „pudingo įrodymas“ priklausys nuo to, kaip šios potencialios vaistų molekulės pasiseks klinikiniuose tyrimuose ir netrukus bus patvirtintas COVID-19 gydymas. Tyrimo unikalumas yra tas, kad jis praplečia mūsų žinias apie mūsų pagrindinį supratimą apie viruso sąveiką su šeimininku, todėl identifikuojami žmogaus baltymai, sąveikaujantys su viruso baltymais, ir atskleidžiami junginiai, kurių kitu atveju nebūtų buvę akivaizdu tirti virusinėje aplinkoje.

Ši informacija, atskleista šio tyrimo metu, ne tik padėjo mokslininkams greitai nustatyti perspektyvius vaistų kandidatus klinikiniams tyrimams atlikti, bet ir gali būti panaudota norint suprasti ir numatyti klinikoje jau atliekamo gydymo poveikį, taip pat gali būti išplėsta, kad būtų galima atrasti vaistus prieš kitus. virusinės ir nevirusinės ligos.

***

Nuorodos:

1. Pasteur institutas, 2020 m. Atskleidžiama, kaip SARS-COV-2 užgrobia žmogaus ląsteles; Atkreipia dėmesį į vaistus, galinčius kovoti su COVID-19, ir vaistus, kurie skatina jo infekcinį augimą. PRANEŠIMAS SPAUDAI Paskelbta 30 m. balandžio 2020 d. Prieiga internete adresu https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Žiūrėta 06 m. gegužės 2020 d.

2. Gordon, DE ir kt. 2020 m. SARS-CoV-2 baltymų sąveikos žemėlapis atskleidžia vaistų pakartotinio panaudojimo tikslus. Gamta (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***